<br>壳聚糖衍生物复合纳米颗粒作为佐剂通过激活 cGAS-STING 通路增强细胞免疫反应,International Journal of Pharmaceutics

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壳聚糖衍生物复合纳米颗粒作为佐剂通过激活 cGAS-STING 通路增强细胞免疫反应
International Journal of Pharmaceutics ( IF 5.3 ) Pub Date : 2023-03-16 , DOI: 10.1016/j.ijpharm.2023.122847
Zhi Zhao ₁ , Yue Peng ₂ , Xueao Shi ₁ , Kai Zhao ₁

Affiliation

壳聚糖及其衍生物广泛用于疫苗佐剂和递送系统。封装在 N-2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖/N，O-羧甲基壳聚糖纳米颗粒（N-2-HACC/CMCS NPs）中或偶联在 N-2-羟丙基三甲基壳聚糖纳米颗粒（N-2-HACC/CMCS NPs）上的疫苗抗原诱导强烈的细胞、体液和粘膜免疫反应，但作用机制尚不完全清楚。因此，本研究的目的是通过上调 cGAS-STING 信号通路来增强细胞免疫反应，从而探索复合 NPs 的分子机制。我们发现 N-2-HACC/CMCS NPs 可被 RAW264.7 细胞吸收并产生高水平的 IL-6 、 IL-12p40 和 TNF-α。N-2-HACC/CMCS NPs 激活 BMDCs，促进 Th1 反应，并增强 cGAS、TBK1、IRF3 和 STING 的表达，qRT-PCR 和 western blotting 进一步证明。此外，NP 诱导的巨噬细胞中 I-IFNs 、 IL-1β 、 IL-6 、 IL-10 和 TNF-α 的表达与 cGAS-STING 密切相关。这些发现为壳聚糖衍生物纳米材料作为疫苗佐剂和递送系统提供了参考，并证明了 N-2-HACC/CMCS NPs 可以参与 STING-cGAS 通路以触发先天免疫反应。

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更新日期：2023-03-16

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