MYH10 联合 MYH9 通过去泛素化 Snail 募集 USP45 促进浆液性卵巢癌的癌变、进展和顺铂耐药,Advanced Science

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MYH10 联合 MYH9 通过去泛素化 Snail 募集 USP45 促进浆液性卵巢癌的癌变、进展和顺铂耐药
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2023-03-16 , DOI: 10.1002/advs.202203423
Longyang Liu _{1,

2} , Chunlin Chen ₁ , Ping Liu ₁ , Jing Li ₁ , Zhanjun Pang ₁ , Jiayu Zhu ₁ , Zhongqiu Lin ₃ , Haixu Zhou ₄ , Yingying Xie ₂ , Tiancai Lan ₅ , Zhe-Sheng Chen ₆ , Zhaoyang Zeng ₇ , Weiyi Fang ₂

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浆液性卵巢癌 (SOC) 的预后不良是由于其高侵袭能力和 SOC 细胞的顺铂耐药性，而其分子机制仍知之甚少。在本研究中，分别通过免疫组织化学、体外和体内研究鉴定了 SOC 中非肌肉肌球蛋白重链 IIB (MYH10) 的表达和功能。MYH10 的机制通过共免疫沉淀、GST pull-down、共聚焦激光分析等得到证实。结果表明，MYH10 的敲低在体内和体外均抑制了 SOC 细胞增殖、迁移、侵袭、转移和顺铂耐药。进一步研究证实，MYH10 蛋白功能域与非肌肉肌球蛋白重链 IIA (MYH9) 结合，募集去泛素化酶泛素特异性蛋白酶 45 并去泛素化 snail 以抑制 snail 降解，最终促进 SOC 中的肿瘤发生、进展和顺铂耐药. 在临床样本中，与癌旁样本相比，SOC 样本中的 MYH10 表达显着升高。MYH10的表达与MYH9的表达呈正相关。MYH10+/MYH9+ 共表达是预测 SOC 患者生存的独立预后因素。这些发现揭示了 MYH10-MYH9-snail 轴在 SOC 致癌、进展和顺铂耐药中的关键作用，并为 SOC 干预提供了潜在的新治疗靶点。最终促进 SOC 中的肿瘤发生、进展和顺铂耐药。在临床样本中，与癌旁样本相比，SOC 样本中的 MYH10 表达显着升高。MYH10的表达与MYH9的表达呈正相关。MYH10+/MYH9+ 共表达是预测 SOC 患者生存的独立预后因素。这些发现揭示了 MYH10-MYH9-snail 轴在 SOC 致癌、进展和顺铂耐药中的关键作用，并为 SOC 干预提供了潜在的新治疗靶点。最终促进 SOC 中的肿瘤发生、进展和顺铂耐药。在临床样本中，与癌旁样本相比，SOC 样本中的 MYH10 表达显着升高。MYH10的表达与MYH9的表达呈正相关。MYH10+/MYH9+ 共表达是预测 SOC 患者生存的独立预后因素。这些发现揭示了 MYH10-MYH9-snail 轴在 SOC 致癌、进展和顺铂耐药中的关键作用，并为 SOC 干预提供了潜在的新治疗靶点。MYH10+/MYH9+ 共表达是预测 SOC 患者生存的独立预后因素。这些发现揭示了 MYH10-MYH9-snail 轴在 SOC 致癌、进展和顺铂耐药中的关键作用，并为 SOC 干预提供了潜在的新治疗靶点。MYH10+/MYH9+ 共表达是预测 SOC 患者生存的独立预后因素。这些发现揭示了 MYH10-MYH9-snail 轴在 SOC 致癌、进展和顺铂耐药中的关键作用，并为 SOC 干预提供了潜在的新治疗靶点。

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MYH10 Combines with MYH9 to Recruit USP45 by Deubiquitinating Snail and Promotes Serous Ovarian Cancer Carcinogenesis, Progression, and Cisplatin Resistance

The poor prognosis of serous ovarian cancer (SOC) is due to its high invasive capacity and cisplatin resistance of SOC cells, whereas the molecular mechanisms remain poorly understood. In the present study, the expression and function of non-muscle myosin heavy chain IIB (MYH10) in SOC are identified by immunohistochemistry, in vitro, and in vivo studies, respectively. The mechanism of MYH10 is demonstrated by co-immunoprecipitation, GST pull-down, confocal laser assays, and so on. The results show that the knockdown of MYH10 suppressed SOC cell proliferation, migration, invasion, metastasis, and cisplatin resistance both in vivo and in vitro. Further studies confirm that the MYH10 protein functional domain combines with non-muscle myosin heavy chain IIA (MYH9) to recruit the deubiquitinating enzyme Ubiquitin-specific proteases 45 and deubiquitinates snail to inhibit snail degradation, eventually promoting tumorigenesis, progression, and cisplatin resistance in SOC. In clinical samples, MYH10 expression is significantly elevated in SOC samples compared to the paratumor samples. And the expression of MYH10 is positively correlated with MYH9 expression. MYH10+/MYH9+ co-expression is an independent prognostic factor for predicting SOC patient survival. These findings uncover a key role of the MYH10-MYH9-snail axis in SOC carcinogenesis, progression, and cisplatin resistance, and provide potential novel therapeutic targets for SOC intervention.

更新日期：2023-03-16

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