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术前给予仿生血小板纳米药物通过绕过血栓增强术后药物输送
International Journal of Pharmaceutics ( IF 5.3 ) Pub Date : 2023-03-15 , DOI: 10.1016/j.ijpharm.2023.122851
Jingsen Ji 1 , Weidong Lian 1 , Yuxuan Zhang 1 , Dongni Lin 1 , Jihui Wang 1 , Yunzhao Mo 1 , Xiangdong Xu 1 , Chongxian Hou 1 , Chengcheng Ma 1 , Yaofeng Zheng 1 , Jiawen Chen 1 , Jiasheng Zhong 1 , Fabing Zhang 1 , Yiquan Ke 1 , Huajian Chen 1
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附着在受损血管上的术后血栓严重阻碍药物穿过受损的血脑屏障 (BBB) 并靶向手术切缘周围残留的胶质瘤细胞,导致胶质母细胞瘤 (GBM) 复发。需要一种血栓旁路、BBB 交叉和手术切缘靶向纳米药物来解决这种现象。在血小板内在受损血管内皮趋化性的鼓励下,提出了一种血小板膜包被纳米药物 (PM-HDOX) 递送阿霉素 (DOX) 用于术后 GBM 治疗并进行了系统研究。由于手术会损害手术切缘周围 BBB 上的血管内皮,血小板膜涂层赋予 PM-HDOX 其穿过破损的 BBB 并靶向手术切缘的固有能力。此外,术前给药结合快速靶向 PM-HDOX 可以实现旁路血栓的潜力。在 GBM 切除模型中,术前给药的 PM-HDOX 显示出显着增强的 BBB 交叉和手术切缘靶向疗效。特别是,由于绕过了破裂的 BBB 中形成的血栓,术前给药组手术切缘周围的 PM-HDOX 强度是术后给药组的两倍以上。在抗肿瘤实验中,术前给予 PM-HDOX 可显著抑制术后残余肿瘤的生长,延长小鼠的中位生存时间。总之,术前给予仿生血小板纳米药物可能是手术后残留 GBM 的一种有效且有前途的药物递送策略。
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