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星形胶质细胞碳水化合物磺基转移酶 15 的抑制通过减轻 CSPG 介导的轴突抑制促进脊髓损伤后的神经修复

Cellular and Molecular Neurobiology ( IF 3.6 ) Pub Date : 2023-03-13 , DOI: 10.1007/s10571-023-01333-9
Liming Li 1, 2 , Heping Zheng 1 , Xuepei Ma 1 , Jie Bai 1 , Shumin Ma 1 , Zhuoyue Li 1 , Chong Qin 1, 3, 4
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神经组织再生是一个重大问题。脊髓损伤(SCI)等神经疾病和损伤后,微环境中包含轴突抑制性糖胺聚糖链的硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)的积累是阻碍神经修复的主要障碍。干扰糖胺聚糖的产生,尤其是关键的抑制链,可能是 SCI 的潜在治疗策略,但目前尚不清楚。本研究确定 Chst15(控制轴突抑制性硫酸软骨素-E 生成的软骨素磺基转移酶)作为 SCI 的治疗靶点。本研究使用最近报道的小分子 Chst15 抑制剂,研究 Chst15 抑制对星形胶质细胞行为的影响以及体内抑制性微环境破坏的相关后果。 Chst15 抑制会显着损害 CSPG 在细胞外基质中的沉积和星形胶质细胞的迁移。在大鼠横切脊髓组织中施用抑制剂可通过与抑制性 CSPG 减弱、神经胶质疤痕形成和炎症反应相关的机制有效促进运动功能恢复和神经组织再生。这项研究强调了 Chst15 在 CSPG 介导的 SCI 后神经恢复抑制中的作用,并提出了一种使用 Chst15 作为潜在靶点的有效神经再生治疗策略。





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更新日期:2023-03-13
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