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温清饮通过激活 Nrf2 介导的信号通路抑制脓毒症肝损伤发病机制中的铁死亡
Phytomedicine ( IF 6.7 ) Pub Date : 2023-03-11 , DOI: 10.1016/j.phymed.2023.154748
Lingpeng Xie 1 , Chuying Zhou 2 , Yuting Wu 3 , Xiuqiong Fu 4 , Guoyong Zhang 2 , Xin Han 2 , Shuwen Xie 2 , Guanghong Chen 2 , Honglin Xu 2 , Bo Deng 5 , Bin Liu 5 , Yingchun Zhou 2 , Aimin Li 1
Affiliation  

背景

温清饮 (WQY) 是一种经典的中药配方,用于治疗各种炎症性疾病。然而,其在脓毒症肝损伤发病机制中对铁死亡的保护作用及其潜在机制尚不清楚。

目的

本研究旨在确定乌清玉在体内体外对脓毒症引起的肝损伤的治疗效果和潜在作用机制。

方法

体内:将脂多糖腹膜内注射到核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)敲除(Nrf2 -/-)和野生型小鼠中,以构建脓毒性肝损伤小鼠模型。实验小鼠腹腔注射ferroptosis-1并灌胃给药WQY。体外:用 erastin 刺激 LO2 肝细胞以激活铁死亡,然后用不同浓度的 WQY 和 Nrf2 抑制剂 (ML385) 进行处理。苏木精和伊红染色后评估病理损伤。使用丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽以及活性氧荧光探针评估脂质过氧化水平。进行JC-1染色以评估线粒体膜电位损伤。进行定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹分析以检测相关基因和蛋白质水平。使用酶联免疫吸附测定试剂盒测量炎症因子的水平。

结果

在体内,败血症引起的肝损伤激活了小鼠肝组织中的铁死亡。Fer-1 和 WQY 减轻了脓毒性肝损伤,这与 Nrf2 表达增加有关。Nrf2基因的缺失导致脓毒性肝损伤加重。WQY 对减轻化脓性肝损伤的作用被 Nrf2 的敲低部分消除。在体外,erastin 诱导的铁死亡导致肝细胞活力下降、脂质过氧化和线粒体膜电位损伤。WQY 通过激活 Nrf2 保护肝细胞免受 erastin 诱导的铁死亡。WQY 对肝细胞铁死亡的减弱作用被 Nrf2 的抑制部分消除。

结论

铁死亡在脓毒症介导的肝损伤的发展中起着关键作用。抑制铁死亡是减轻脓毒性肝损伤的一种可能的新型治疗策略。WQY 通过抑制肝细胞铁死亡来减轻脓毒症介导的肝损伤,这与其激活 Nrf2 的能力有关。





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更新日期:2023-03-11
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