N-(3-氟苄基)-4-(1-(methyl-d3)-1H-indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2的合成及生物学评价-胺作为一种新型、有效的 ALK5 受体抑制剂,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

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N-(3-氟苄基)-4-(1-(methyl-d3)-1H-indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-2的合成及生物学评价-胺作为一种新型、有效的 ALK5 受体抑制剂
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2023-02-28 , DOI: 10.1016/j.bmcl.2023.129205
Byung-Nam Kang ₁ , Hong-Jun Kang ₂ , Sunjoo Kim ₂ , Jungwoo Lee ₂ , Jinwoo Lee ₂ , Hee-Jin Jeong ₂ , Seeun Jeon ₂ , Youngdo Shin ₂ , Cheolhwan Yoon ₂ , Cheolkyu Han ₃ , Jeongbeob Seo ₂ , Jaesook Yun ₄

Affiliation

特异性抑制 ALK5 为控制癌症和纤维化疾病的发展提供了一种新方法。在这项工作中，一系列新的N -(3-fluorobenzyl)-4-(1-(methyl-d ₃ )-1 H -indazol-5-yl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)- 1 H -imidazol-2-amine ( 11 ) 是一种潜在的临床候选药物，通过在潜在代谢软点处战略性掺入氘合成，并被鉴定为 ALK5 抑制剂。该化合物作为 CYP450 抑制剂 (IC ₅₀ = >10 μM) 对 CYP 介导的药物-药物相互作用具有低潜力，并在细胞测定中显示出有效的抑制作用 (IC ₅₀ = 3.5 ± 0.4 nM)。11的药代动力学评价在小鼠中表现出适度的清除率 (29.0 mL/min/kg)，并且在小鼠中还显示出高口服生物利用度 ( F = 67.6%)。

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更新日期：2023-02-28

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