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BAY-805 的发现和表征，泛素特异性蛋白酶 USP21 的强效选择性抑制剂
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-02-20 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01933 Fabian Göricke 1 , Victoria Vu 2 , Leanna Smith 2 , Ulrike Scheib 3 , Raphael Böhm 3 , Namik Akkilic 3 , Gerd Wohlfahrt 4 , Jörg Weiske 3 , Ulf Bömer 3 , Krzysztof Brzezinka 3 , Niels Lindner 1 , Philip Lienau 4 , Stefan Gradl 4 , Hartmut Beck 1 , Peter J Brown 2 , Vijayaratnam Santhakumar 2 , Masoud Vedadi 2, 5 , Dalia Barsyte-Lovejoy 2 , Cheryl H Arrowsmith 2 , Norbert Schmees 3 , Kirstin Petersen 4
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-02-20 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01933 Fabian Göricke 1 , Victoria Vu 2 , Leanna Smith 2 , Ulrike Scheib 3 , Raphael Böhm 3 , Namik Akkilic 3 , Gerd Wohlfahrt 4 , Jörg Weiske 3 , Ulf Bömer 3 , Krzysztof Brzezinka 3 , Niels Lindner 1 , Philip Lienau 4 , Stefan Gradl 4 , Hartmut Beck 1 , Peter J Brown 2 , Vijayaratnam Santhakumar 2 , Masoud Vedadi 2, 5 , Dalia Barsyte-Lovejoy 2 , Cheryl H Arrowsmith 2 , Norbert Schmees 3 , Kirstin Petersen 4
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USP21 属于去泛素化酶 (DUB) 的泛素特异性蛋白酶 (USP) 亚家族。由于其与肿瘤发展和生长的相关性，USP21 已被报道为一种有前途的新型癌症治疗靶点。在此，我们介绍了第一个高效和选择性 USP21 抑制剂的发现。经过高通量筛选和随后的基于结构的优化，我们确定 BAY-805 是一种非共价抑制剂，对 USP21 具有低纳摩尔亲和力，对其他 DUB 靶标以及激酶、蛋白酶和其他常见脱靶具有高选择性. 此外，表面等离子共振 (SPR) 和细胞热位移分析 (CETSA) 证明了 BAY-805 的高亲和力靶点参与，导致在基于细胞的报告分析中强烈的 NF-κB 激活。据我们所知，
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更新日期：2023-02-20
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