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6-Shogaol 通过卵巢癌细胞中的 ER 应激克服吉非替尼耐药性。
International Journal of Molecular Sciences ( IF 4.9 ) Pub Date : 2023-01-30 , DOI: 10.3390/ijms24032639
Tae Woo Kim 1 , Hee Gu Lee 2
Affiliation  

在女性中,卵巢癌已经是全球第五大死因。使用手术、放疗和化疗等癌症疗法可能是一种强有力的抗癌治疗策略;然而,这些疗法仍然存在许多问题,包括耐药性、毒性和副作用。因此,天然草药具有毒性低、副作用少、成功率高等优点,具有用于癌症治疗的潜力。本研究旨在探讨6-姜酚对卵巢癌细胞的抗癌作用。6-shogaol 通过降低细胞活力、增加 LDH 细胞毒性、caspase-3 活性和 Ca2+ 释放以及 GRP78、p-PERK、p-eIF2α、ATF-4、CHOP 的上调来诱导 ER 应激和细胞死亡和 DR5。而且,6-shogaol 治疗通过上调 Nox4 和释放 ROS 来治疗内质网 (ER) 应激和细胞死亡。卵巢癌细胞中 Nox4 的敲低通过阻断细胞活力的降低和 LDH 细胞毒性、caspase-3 活性、Ca2+ 和 ROS 释放的增强来抑制 ER 应激和细胞死亡。在吉非替尼耐药的卵巢癌细胞 A2780R 和 OVCAR-3R 中,6-shogaol/gefitinib 通过抑制 EMT 现象(例如 E-钙粘蛋白的减少以及 N-钙粘蛋白、波形蛋白、Slug 和 Snail 的增加)克服吉非替尼耐药性。因此,我们的研究结果表明 6-shogaol 在卵巢癌中发挥潜在的抗癌作用,6-shogaol 和吉非替尼的联合治疗可能为吉非替尼耐药的卵巢癌提供一种新的抗肿瘤治疗策略。



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更新日期:2023-01-30
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