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Synthesis of SNIPERs against BCR-ABL with kinase inhibitors and a method to evaluate their growth inhibitory activity derived from BCR-ABL degradation.
Methods in enzymology Pub Date : 2022-11-18 , DOI: 10.1016/bs.mie.2022.09.001 Nobuo Cho 1 , Mikihiko Naito 2
Methods in enzymology Pub Date : 2022-11-18 , DOI: 10.1016/bs.mie.2022.09.001 Nobuo Cho 1 , Mikihiko Naito 2
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Specific and nongenetic IAP-dependent Protein Erasers (SNIPERs) are a kind of PROTACs recruiting IAP ubiquitin ligases to induce degradation of target proteins. We have developed a series of SNIPERs against BCR-ABL oncogenic kinases by employing kinase inhibitors as target ligands. Some of these SNIPERs show potent activities to degrade BCR-ABL protein and inhibit CML cell growth. However, since SNIPERs also inhibit kinase activity, it takes some ingenuity to show that degradation of BCR-ABL plays a significant role on growth inhibitory activity. Here we describe protocols for synthesizing SNIPERs against BCR-ABL oncogenic kinase that contain kinase inhibitors as target ligands, and methods for evaluating the growth inhibitory activity against cancer cells, especially focusing on a method to discriminate the significance of protein degradation from that of kinase inhibition.
中文翻译:
使用激酶抑制剂合成针对 BCR-ABL 的 SNIPER 以及评估其源自 BCR-ABL 降解的生长抑制活性的方法。
特定的和非遗传的 IAP 依赖性蛋白擦除器 (SNIPER) 是一种 PROTAC,它招募 IAP 泛素连接酶来诱导靶蛋白的降解。我们通过使用激酶抑制剂作为靶配体开发了一系列针对 BCR-ABL 致癌激酶的 SNIPER。其中一些 SNIPER 显示出强大的活性,可以降解 BCR-ABL 蛋白并抑制 CML 细胞生长。然而,由于 SNIPER 也会抑制激酶活性,因此需要一些独创性来表明 BCR-ABL 的降解对生长抑制活性起着重要作用。在这里,我们描述了针对包含激酶抑制剂作为靶配体的 BCR-ABL 致癌激酶合成 SNIPER 的方案,以及评估对癌细胞的生长抑制活性的方法,
更新日期:2022-11-18
中文翻译:
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使用激酶抑制剂合成针对 BCR-ABL 的 SNIPER 以及评估其源自 BCR-ABL 降解的生长抑制活性的方法。
特定的和非遗传的 IAP 依赖性蛋白擦除器 (SNIPER) 是一种 PROTAC,它招募 IAP 泛素连接酶来诱导靶蛋白的降解。我们通过使用激酶抑制剂作为靶配体开发了一系列针对 BCR-ABL 致癌激酶的 SNIPER。其中一些 SNIPER 显示出强大的活性,可以降解 BCR-ABL 蛋白并抑制 CML 细胞生长。然而,由于 SNIPER 也会抑制激酶活性,因此需要一些独创性来表明 BCR-ABL 的降解对生长抑制活性起着重要作用。在这里,我们描述了针对包含激酶抑制剂作为靶配体的 BCR-ABL 致癌激酶合成 SNIPER 的方案,以及评估对癌细胞的生长抑制活性的方法,