Cancer Gene Therapy ( IF 4.8 ) Pub Date : 2023-02-10 , DOI: 10.1038/s41417-023-00587-1 Michael A Morse 1 , Erika J Crosby 2 , Jeremy Force 1 , Takuya Osada 2 , Amy C Hobeika 2 , Zachary C Hartman 2 , Peter Berglund 3 , Jonathan Smith 4 , H Kim Lyerly 2
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治疗性癌症疫苗旨在激活针对肿瘤抗原的免疫效应器，利用多种不同的平台进行抗原递送。其中包括信使 RNA (mRNA)，已成功应用于一些预防性 SARS-CoV2 疫苗中。为了增强 mRNA 递送表位的免疫原性，已经开发了可显着增加表位表达的自我复制 RNA (srRNA)。这些载体源自正链 RNA 病毒，其中结构蛋白基因已被感兴趣的异源基因替换，并且结构蛋白以反式提供以创建单循环病毒复制子颗粒 (VRP)。临床阶段的 srRNA 载体源自甲病毒，包括委内瑞拉马脑炎 (VEE)、辛德比斯 (Sindbis)、和塞姆利基森林病毒 (SFV)，并编码肿瘤抗原癌胚抗原 (CEA)、人表皮生长因子受体 2 (HER2)、前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和人乳头瘤病毒 (HPV) 抗原 E6 和 E7。不良事件主要是 1 级毒性和最小的注射部位反应。我们在此回顾这些疫苗的临床经验，以及最近一项结合编码 HER2 的 VRP 和抗 PD1 单克隆抗体（pembrolizumab）的研究的安全性数据。这种基于 VRP 的 srRNA 的经验支持了最近开发的全合成 srRNA 技术，其中病毒结构蛋白被保护性脂质纳米颗粒 (LNP)、阳离子纳米乳液或聚合物取代。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和人乳头瘤病毒 (HPV) 抗原 E6 和 E7。不良事件主要是 1 级毒性和最小的注射部位反应。我们在此回顾这些疫苗的临床经验，以及最近一项结合编码 HER2 的 VRP 和抗 PD1 单克隆抗体（pembrolizumab）的研究的安全性数据。这种基于 VRP 的 srRNA 的经验支持了最近开发的全合成 srRNA 技术，其中病毒结构蛋白被保护性脂质纳米颗粒 (LNP)、阳离子纳米乳液或聚合物取代。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和人乳头瘤病毒 (HPV) 抗原 E6 和 E7。不良事件主要是 1 级毒性和最小的注射部位反应。我们在此回顾这些疫苗的临床经验，以及最近一项结合编码 HER2 的 VRP 和抗 PD1 单克隆抗体（pembrolizumab）的研究的安全性数据。这种基于 VRP 的 srRNA 的经验支持了最近开发的全合成 srRNA 技术，其中病毒结构蛋白被保护性脂质纳米颗粒 (LNP)、阳离子纳米乳液或聚合物取代。我们在此回顾这些疫苗的临床经验，以及最近一项结合编码 HER2 的 VRP 和抗 PD1 单克隆抗体（pembrolizumab）的研究的安全性数据。这种基于 VRP 的 srRNA 的经验支持了最近开发的全合成 srRNA 技术，其中病毒结构蛋白被保护性脂质纳米颗粒 (LNP)、阳离子纳米乳液或聚合物取代。我们在此回顾这些疫苗的临床经验，以及最近一项结合编码 HER2 的 VRP 和抗 PD1 单克隆抗体（pembrolizumab）的研究的安全性数据。这种基于 VRP 的 srRNA 的经验支持了最近开发的全合成 srRNA 技术，其中病毒结构蛋白被保护性脂质纳米颗粒 (LNP)、阳离子纳米乳液或聚合物取代。
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