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整合药代动力学和药物代谢组学揭示多组分中成药脉络疏通丸抗血栓闭塞性脉管炎的协同作用机制
Phytomedicine ( IF 6.7 ) Pub Date : 2023-02-08 , DOI: 10.1016/j.phymed.2023.154709
Xiao-Bao Wang 1 , Meng-Li Wang 1 , Yao-Juan Chu 1 , Pei-Pei Zhou 1 , Xiang-Yu Zhang 1 , Jing Zou 1 , Li-Hua Zuo 1 , Ying-Ying Shi 1 , Jian Kang 1 , Bing Li 2 , Wen-Bo Cheng 3 , Zhi Sun 1 , Xiao-Jian Zhang 1 , Shu-Zhang Du 1
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更新日期：2023-02-11
Phytomedicine ( IF 6.7 ) Pub Date : 2023-02-08 , DOI: 10.1016/j.phymed.2023.154709
Xiao-Bao Wang 1 , Meng-Li Wang 1 , Yao-Juan Chu 1 , Pei-Pei Zhou 1 , Xiang-Yu Zhang 1 , Jing Zou 1 , Li-Hua Zuo 1 , Ying-Ying Shi 1 , Jian Kang 1 , Bing Li 2 , Wen-Bo Cheng 3 , Zhi Sun 1 , Xiao-Jian Zhang 1 , Shu-Zhang Du 1
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背景
脉络疏通丸 (MLST) 显示出抗血栓闭塞性脉管炎 (TAO) 的药理活性。然而，MLST 对 TAO 的活性成分和治疗机制仍有待进一步阐明。
目的
本研究的目的是通过整合药代动力学 (PK) 和药物代谢组学 (PM) 探索 MLST 的活性成分及其对 TAO 的协同机制。
方法
TAO模型大鼠采用月桂酸钠溶液建立。首先，通过坏疽评分、血流速度和苏木精-伊红 (H&E) 染色评估 MLST 的疗效。其次，对生物可利用成分进行 PK 研究，以表征它们在 TAO 下的动态行为。第三，通过非靶向代谢组学发现了月桂酸钠诱导的 TAO 大鼠的多种血浆和尿液代谢生物标志物，然后利用多变量和生物信息学分析分析了 MLST 治疗后 TAO 改变的代谢物的变化。此外，使用 MetaboAnalyst 进行代谢途径分析。最后，通过相关分析建立了吸收的 MLST 化合物和 TAO 相关内源性代谢物之间的动态联系。
结果
MLST 通过改善 TAO 大鼠炎症细胞浸润和血液供应，显着减轻坏疽症状。在 Sham 和 TAO 大鼠之间，血浆中的 17 种差异代谢物和尿液中的 24 种代谢物存在显着差异。绿原酸和芍药苷等 10 种生物可利用的 MLST 化合物与谷氨酸代谢、组氨酸代谢、花生四烯酸代谢等各种 TAO 改变的代谢物呈正相关或负相关。
结论
该研究最初调查了MLST与生物系统之间的动态相互作用，为揭示MLST的活性成分及其对抗TAO的协同机制提供了独特的见解，也为TAO和治疗提供了新的治疗靶点。
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