微管相关蛋白 tau 对于微管组装和稳定至关重要。微管相关蛋白 tau 的过度磷酸化在阿尔茨海默病和其他 tau 病的发展中起着重要的病理作用。体内使用激酶抑制剂的研究表明，降低 tau 磷酸化水平具有治疗潜力；然而，这种方法的好处有限。我们寻求进一步开发磷酸化靶向嵌合体 (PhosTAC) 技术，以特异性诱导 tau 去磷酸化。在此，我们使用基于小分子的 PhosTAC 将 tau 招募到 PP2A（一种天然 tau 磷酸酶）上。PhosTAC 诱导形成稳定的三元复合物，导致快速、有效和持续的 tau 去磷酸化，这也与 tau 蛋白下调的增强相关。质谱数据证实 PhosTAC 下调了 tau 的多个磷酸化位点。



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