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VGLL3 是一种机械敏感蛋白,可通过液-液相分离促进心脏纤维化
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2023-02-08 , DOI: 10.1038/s41467-023-36189-6
Yuma Horii 1, 2 , Shoichi Matsuda 2 , Chikashi Toyota 2 , Takumi Morinaga 2 , Takeo Nakaya 3 , Soken Tsuchiya 4 , Masaki Ohmuraya 5 , Takanori Hironaka 1, 2 , Ryo Yoshiki 1, 2 , Kotaro Kasai 1, 2 , Yuto Yamauchi 1, 2 , Noburo Takizawa 1, 2 , Akiomi Nagasaka 2 , Akira Tanaka 3 , Hidetaka Kosako 6 , Michio Nakaya 1, 2, 7
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肌成纤维细胞通过产生细胞外基质蛋白(例如胶原蛋白)引起组织纤维化。TGF-β 和基质硬度等体液因子对于肌成纤维细胞产生胶原蛋白很重要。然而,调节它们产生胶原蛋白的能力的分子机制仍然不清楚。在这里,我们表明退化样家族成员 3 (VGLL3) 在小鼠和人类纤维化心脏的肌成纤维细胞中特异性表达,并促进胶原蛋白的产生。此外,底物刚度通过整合素 β1-Rho-肌动蛋白途径触发 VGLL3 易位进入细胞核。在细胞核中,VGLL3 通过其低复杂性结构域进行液-液相分离,并掺入含有 EWS RNA 结合蛋白 1 (EWSR1) 的非副啄木鸟 NONO 凝聚物中。VGLL3 结合 EWSR1 并抑制 miR-29b,以胶原蛋白 mRNA 为靶点。一致地,心肌梗死后的心脏纤维化在Vgll3缺陷小鼠,miR-29b 表达增加。总的来说,我们的结果揭示了一个未被识别的 VGLL3 介导的途径,该途径控制肌成纤维细胞的胶原蛋白产生,代表了组织纤维化的新治疗靶点。





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更新日期:2023-02-08
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