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非典型抗精神病药拮抗腹侧被盖区 GABA 神经元的 GABAA 受体,以缓解精神病行为
Molecular Psychiatry ( IF 9.6 ) Pub Date : 2023-02-08 , DOI: 10.1038/s41380-023-01982-8
Chen Lu 1, 2, 3 , Xiaona Zhu 1 , Yifan Feng 1 , Weizhen Ao 1, 4 , Jie Li 5 , Zilong Gao 6 , Huoqing Luo 1 , Ming Chen 7 , Fang Cai 1 , Shulu Zhan 1 , Hongxia Li 8 , Wenzhi Sun 9, 10 , Ji Hu 1
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更新日期:2023-02-08
Molecular Psychiatry ( IF 9.6 ) Pub Date : 2023-02-08 , DOI: 10.1038/s41380-023-01982-8
Chen Lu 1, 2, 3 , Xiaona Zhu 1 , Yifan Feng 1 , Weizhen Ao 1, 4 , Jie Li 5 , Zilong Gao 6 , Huoqing Luo 1 , Ming Chen 7 , Fang Cai 1 , Shulu Zhan 1 , Hongxia Li 8 , Wenzhi Sun 9, 10 , Ji Hu 1
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精神病是一种异常的精神状况,可能导致患者与现实失去联系。它是精神分裂症、双相情感障碍、睡眠剥夺和其他精神障碍的常见症状。临床上,抗精神病药物,如奥氮平和氯氮平,对治疗精神病非常有效。为了研究抗精神病药物影响的神经回路机制并确定更具选择性的治疗靶点,我们采用了利用这些有效的抗精神病药物来鉴定抗精神病神经底物的策略。我们观察到,向腹侧被盖区 (VTA) 局部注射抗精神病药物可以逆转小鼠注射 MK-801 引起的感觉运动门控缺陷。利用体内纤维光度测定、电生理学技术和化学遗传学,我们发现抗精神病药可以通过阻断 GABA A受体来激活 VTA γ-氨基丁酸 (GABA) 神经元。此外,我们发现 VTA GABA伏隔核(NAc)投射在这种抗精神病作用中至关重要。总之,我们的研究确定了治疗精神病的新治疗靶点,并强调了“从床边到工作台”方法在识别影响精神病的神经回路方面的实用性。

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