发现具有每周一次治疗 2 型糖尿病潜力的新型 PTP1B 抑制剂：BimBH3 肽类似物的设计、合成以及体外和体内研究,Journal of Medicinal Chemistry

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发现具有每周一次治疗 2 型糖尿病潜力的新型 PTP1B 抑制剂：BimBH3 肽类似物的设计、合成以及体外和体内研究
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-02-07 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c02003
Chuanliang Zhang _{1,

2} , Xianmin Yang ₁ , Xinjia Meng ₁ , Lijuan Wu _{2,

3} , Xiaochun Liu _{2,

3} , Jiangming Gao ₃ , Shan Liu ₃ , Juan Wu ₃ , Dingmin Huang ₁ , Zhenwei Wang ₁ , Xianbin Su ₁

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2 型糖尿病患者服药依从性差已成为血糖控制不佳的主要原因之一。每周一次的药物可以显着提高 T2DM 患者的便利性、依从性和生活质量；因此，它们在临床上是需要和首选的。PTP1B 在胰岛素和瘦素信号通路中起负作用，这使其成为糖尿病的重要靶点。在此，我们设计并合成了 35 个核心 BimBH3 肽的类似物，通过脂化/酰化策略基于我们之前的工作并评估它们的 PTP1B 抑制活性，获得一级构效关系。筛选出5种具有良好PPT1B抑制活性、靶向选择性和稳定性显着提高的化合物进行分子对接研究，寻找具有长效抗糖尿病潜力的候选分子。体内抗T2DM评估验证了类似物19、26、27、31和33的每周一次治疗潜力，它们与semaglutide相当，因此被视为有希望的候选药物。

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更新日期：2023-02-07

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