用于开发有效加压素 V2 受体拮抗剂的苯二氮卓类衍生物的结构-亲和力和结构-动力学关系研究,Journal of Medicinal Chemistry

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用于开发有效加压素 V2 受体拮抗剂的苯二氮卓类衍生物的结构-亲和力和结构-动力学关系研究
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2023-02-02 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00015
Xudong Cao ₁ , Peng Wang ₁ , Wenchao Zhao ₁ , Haoxing Yuan ₁ , Hongtao Hu ₁ , Ting Chen ₁ , Yixiao Zhang ₁ , Ying Ren ₁ , Limin Su ₁ , Kequan Fu ₁ , Hongli Liu ₁ , Dong Guo ₁

Affiliation

加压素 V ₂受体 (V ₂ R) 是常染色体显性遗传性多囊肾病 (ADPKD) 的有前途的药物靶点。_{正如之前的研究表明，V 2} R 拮抗剂的停留时间对其在 ADPKD 体外和体内模型中的疗效至关重要，我们对一系列苯二氮卓类衍生物进行了广泛的结构-动力学关系 (SKR) 分析。我们发现苯二氮卓类衍生物的细微结构修饰会显着改变它们的结合动力学，但不会改变它们的亲和力。化合物18 的停留时间为 77 分钟，比参考化合物托伐普坦 (TVP) 长 7.7 倍。据此，化合物18在 ADPKD 体内模型中表现出比 TVP 更高的功效。总的来说，我们的研究举例说明了为开发有效的 V ₂ R 拮抗剂而进行的以动力学为导向的药物化学工作。我们设想这种策略也可能在其他治疗领域具有普遍适用性。

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更新日期：2023-02-02

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