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蛋白激酶 A 激活通过增加间隙连接细胞间通讯减轻白内障形成
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-02-02 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.106114 Yu Du 1, 2 , Yuxin Tong 2 , Yumeng Quan 2, 3 , Guangyan Wang 2, 3 , Hongyun Cheng 2 , Sumin Gu 2 , Jean X Jiang 2
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白内障是全世界导致失明的主要原因。在这里，我们报道了一种潜在的、有效的白内障预防和治疗方法。间隙连接通讯是维持晶状体透明度的重要机制，可通过蛋白激酶 A (PKA) 来增强。我们发现 PKA 激活可减少氧化应激诱发的白内障，增加连接蛋白 (Cx) 50、Cx46 或 Cx50 和 Cx46 共表达细胞中的间隙连接/半通道，并降低活性氧 (ROS) 水平。然而，野生型、Cx46 和 Cx50 敲除型中显示出 ROS 减少，但 Cx46/Cx50 双 KO 晶状体中未显示出 ROS 减少。此外，PKA 激活可通过半通道介导的谷胱甘肽转运保护氧化应激诱导的晶状体纤维细胞死亡。连接蛋白缺失增加了由氧化应激引起的晶状体混浊，这与抗氧化应激基因表达的减少有关。总之，我们的结果表明，通过增加晶状体纤维细胞中的连接蛋白通道来激活 PKA 会降低 ROS 水平和细胞死亡，从而减轻白内障。
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