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Neddylation-CRLs调节Treg免疫细胞的功能
BioEssays ( IF 3.2 ) Pub Date : 2023-01-29 , DOI: 10.1002/bies.202200222 Di Wu 1, 2, 3 , Yi Sun 1, 2, 3
BioEssays ( IF 3.2 ) Pub Date : 2023-01-29 , DOI: 10.1002/bies.202200222 Di Wu 1, 2, 3 , Yi Sun 1, 2, 3
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Neddylation 是一种泛素化样翻译后修饰，由三种酶组成的级联催化：E1 激活酶、E2 结合酶和 E3 连接酶，以 cullins 作为生理底物。具体来说，neddylation E2 UBE2M 与 E3 RBX1 结合以 neddylate cullins 1-4，而 neddylation E2 UBE2F 与 E3 RBX2/SAG 结合以 neddylation cullin 5，导致 CRL1-4（Cullin-RING 连接酶 1-4）和 CRL5 的激活，分别。虽然 neddylation-CRLs 轴的过度激活在许多人类癌症中经常发生，但 neddylation-CRLs 如何调节免疫细胞，特别是 Treg 细胞的功能以前是未知的。为此，我们最近对两个 neddylation E2 和两个 E3 进行了 Treg 选择性敲除，分别由Foxp3-Cre驱动，并发现虽然 Ube2f-Sag E2/E3 对发挥的作用很小（如果有的话），但 Ube2m-Rbx1 对对于维持 Treg 功能至关重要，因为它们的缺失会触发具有自身免疫表型的强烈炎症反应。与下游 Rbx1 相比，上游 Ube2m 的 Treg KO 表型严重程度更轻，这强烈表明 Rbx1 以依赖和独立于 neddylation 的方式调节 Treg 功能。
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更新日期：2023-01-29
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