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KAP1 通过 ERK/Runx2 级联调节血管平滑肌细胞的成骨分化
Molecular Biology Reports ( IF 2.6 ) Pub Date : 2023-01-27 , DOI: 10.1007/s11033-022-08225-z
Weiwei Bai 1 , Meijuan Cheng 1 , Jingjing Jin 1 , Dongxue Zhang 1 , Lanmei Li 1 , Yaling Bai 1 , Jinsheng Xu 1
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更新日期:2023-01-28
Molecular Biology Reports ( IF 2.6 ) Pub Date : 2023-01-27 , DOI: 10.1007/s11033-022-08225-z
Weiwei Bai 1 , Meijuan Cheng 1 , Jingjing Jin 1 , Dongxue Zhang 1 , Lanmei Li 1 , Yaling Bai 1 , Jinsheng Xu 1
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背景
血管平滑肌细胞(VSMC)中的成骨细胞表型转变已被揭示为血管钙化(VC)的常见原因。Krüppel 相关盒 (KRAB) 相关蛋白 1 (KAP1) 是一种转录辅阻遏物,可调节从基因表达到 DNA 修复再到信号转导的各种细胞内病理过程。然而,KAP1在VSMCs成骨细胞分化中的功能和机制尚未得到评估。
方法和结果
我们证明,在体内和体外钙化模型中,VSMC 中 KAP1 的表达显着增强。下调KAP1的表达会抑制VSMC的成骨细胞表型转变,表现为成骨细胞标志物I型胶原酶(COL I)的表达减少和VSMC标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达增加)。相反,外源性过表达KAP1可以促进VSMCs的成骨细胞表型转变。此外,KAP1上调RUNX家族转录因子2(Runx2)的表达,RUNX家族转录因子2(Runx2)是成骨细胞的诱导剂,可正向调节许多成骨细胞相关基因,例如COL I。潜在机制评估表明,KAP1通过激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路促进VSMCs成骨细胞表型转变,从而激活Runx2。为了支持这一发现,KAP1 诱导的细胞成骨细胞表型转变可通过特定 ERK 抑制剂 PD0325901 的治疗而消除。
结论
本研究表明,KAP1 通过 ERK/Runx2 级联参与 VSMC 的成骨细胞分化,并可作为血管钙化的潜在诊断和治疗靶点。
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