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Pacritinib 通过靶向 FLT3 抑制鳞状细胞肺癌细胞的葡萄糖消耗

Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2023-01-25 , DOI: 10.1038/s41598-023-28576-2
Chiara Ghezzi 1, 2 , Bao Ying Chen 1, 2 , Robert Damoiseaux 1, 2, 3 , Peter M Clark 1, 2, 3, 4
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鳞状细胞肺癌通过增加葡萄糖消耗来维持其生长,但缺乏选择性的葡萄糖消耗抑制剂。在这里,我们使用高通量筛选发现了可阻止三种鳞状细胞肺癌细胞系中葡萄糖消耗的新化合物,并鉴定了 79 种可阻止其中一种或多种细胞系中葡萄糖消耗的化合物。基于其在所有三种细胞系中阻断葡萄糖消耗的能力,进一步研究了 pacritinib(FMS 相关受体酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和 Janus 激酶 2 (JAK2) 的抑制剂)。 Pacritinib 可降低细胞培养物和体内鳞状细胞肺癌细胞的葡萄糖消耗,而不影响健康组织的葡萄糖消耗。 Pacritinib 阻断己糖激酶活性以及己糖激酶 1 和 2 mRNA 和蛋白质表达。己糖激酶 1 的过度表达阻断了 pacritinib 抑制鳞状细胞肺癌细胞中葡萄糖消耗的能力。在鳞状细胞肺癌细胞中,FLT3(而非 JAK2)的过表达显着增加了葡萄糖消耗,并阻断了 pacritinib 抑制葡萄糖消耗的能力。其他 FLT3 抑制剂可阻止鳞状细胞肺癌细胞的葡萄糖消耗。我们的研究将 FLT3 抑制剂确定为一类新型抑制剂,可以阻止鳞状细胞肺癌中的葡萄糖消耗。





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更新日期:2023-01-27
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