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CPSF6 介导的 XBP1 3'UTR 缩短减弱了顺铂诱导的内质网应激并提高了肺腺癌的化疗耐药性
Drug Resistance Updates ( IF 15.8 ) Pub Date : 2023-01-25 , DOI: 10.1016/j.drup.2023.100933 Chuandong Zhu 1 , Yufeng Xie 2 , Qiang Li 3 , Zhiwei Zhang 2 , Juan Chen 4 , Kai Zhang 4 , Xuefeng Xia 5 , Danlei Yu 6 , Dongqin Chen 7 , Zhengyuan Yu 6 , Jing Chen 8
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更新日期:2023-01-25
Drug Resistance Updates ( IF 15.8 ) Pub Date : 2023-01-25 , DOI: 10.1016/j.drup.2023.100933 Chuandong Zhu 1 , Yufeng Xie 2 , Qiang Li 3 , Zhiwei Zhang 2 , Juan Chen 4 , Kai Zhang 4 , Xuefeng Xia 5 , Danlei Yu 6 , Dongqin Chen 7 , Zhengyuan Yu 6 , Jing Chen 8
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替代聚腺苷酸化 (APA) 是一种广泛的机制,可生成具有替代 3' 末端的 RNA 分子。在此,我们发现 TargetScan 包含一个新的 XBP1 转录本,其 3' 非翻译区 (UTR) (XBP1-UL) 比 NCBI 中包含的转录本更长。XBP1-UL 在肺腺癌 (LUAD) 患者和 DDP 治疗后的血液样本中表现出较低的水平。一致地,与正常 BEAS-2B 细胞相比,XBP1-UL 在 A549 细胞中以及在 DDP 处理/抗性 A549 细胞中相对于对照减少。此外,由于 3'UTR 中远端聚腺苷酸化位点 (PAS) 的使用减少,XBP1-UL 水平在 A549 细胞中降低,并在 DDP 抗性 A549 (A549/DDP) 细胞中进一步降低。重要的,随着 DDP 浓度的增加,A549 细胞中远端 PAS (dPAS) 的使用和 XBP1-UL 水平逐渐降低,这归因于 DDP 诱导的内质网 (ER) 应激。此外,具有较短 3'UTR (XBP1-US) 的 XBP1 转录物更稳定,并且对 DDP 抗性表现出更强的增强作用。近端 PAS (pPAS) 的选择归因于 CPSF6 升高,这是由 CPSF6 5'端的 BRCA1 破坏的 R 环积累引起的。DDP 诱导的核 LINC00221 还促进了 CPSF6 诱导的 pPAS 在前 XBP1 3' 端的选择。最后,我们发现与未剪接的 XBP1 蛋白 (XBP1-u) 不同,剪接形式的 XBP1-s 延缓了 p53 降解以促进 LUAD 细胞的 DNA 损伤修复。目前的研究为 LUAD 中的肿瘤进展和 DDP 耐药性提供了新的见解,
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