短杆菌肽 A 在 RIG-I 样受体介导的 IFN 信号传导中的新作用,Immunology

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短杆菌肽 A 在 RIG-I 样受体介导的 IFN 信号传导中的新作用
Immunology ( IF 4.9 ) Pub Date : 2023-01-22 , DOI: 10.1111/imm.13626
Xiao Li ₁ , Xinyuan Sun ₁ , Zhongyi Yan ₂ , Zhenxiang Zhao ₃ , Zhaojun Pang ₁ , Han Yang ₁ , Xiaoxin Ji ₁ , Yi Lei ₁ , Zixiang Zhu ₃ , Xiangqian Guo ₂ , Xin Mu ₁

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模式识别受体 (PRR) 感知最常见于入侵病原体的外源分子模式，以激活干扰素 (IFN) 信号。在细胞质中，病毒双链 RNA (dsRNA) 被视黄酸诱导基因 I (RIG-I) 或黑色素瘤分化相关蛋白 5 (MDA5) 感知，具体取决于长度和化学性质。通过与 RNA 的结合和寡聚化，它们形成细丝以启动信号级联。调节这些受体的活动对于控制 IFN 信号强度至关重要。在这里，通过使用已发表的 MDA5-dsRNA 复合结构 (PDB: 4GL2) 对化学试剂进行虚拟筛选，我们确定了一种抗生素短杆菌肽 A 作为增强 MDA5 介导的 IFN 信号传导的刺激剂。细胞毒性测定和 IFN 信号测定表明，脂质膜的破坏是短杆菌肽 A 执行其作用的明确机制，在此过程中是可有可无的。蔗糖梯度超速离心测定表明，短杆菌肽 A 处理在 dsRNA 存在的情况下增强了 MDA5 寡聚化状态。我们的工作涉及短杆菌肽 A 在先天免疫中的新作用，并提供了一种操纵 MDA5 活性的新工具。

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更新日期：2023-01-22

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