In this study, (Z)-2-(benzylamino)-5-benzylidenethiazol-4(5H)-one (BABT) derivatives were designed as tyrosinase inhibitors based on the structure of MHY2081, using a simplified approach. Of the 14 BABT derivatives synthesized, two derivatives ((Z)-2-(benzylamino)-5-(3-hydroxy-4-methoxybenzylidene)thiazol-4(5H)-one [7] and (Z)-2-(benzylamino)-5-(2,4-dihydroxybenzylidene)thiazol-4(5H)-one [8]) showed more potent mushroom tyrosinase inhibitory activities than kojic acid, regardless of the substrate used; in particular, compound 8 was 106-fold more potent than kojic acid when l-tyrosine was used as the substrate. Analysis of Lineweaver-Burk plots for 7 and 8 indicated that they were competitive inhibitors, which was confirmed via in silico docking. In experiments using B16F10 cells, 8 exerted a greater ability to inhibit melanin production than kojic acid, and it inhibited cellular tyrosinase activity in a concentration-dependent manner, indicating that the anti-melanogenic effect of 8 is attributable to its ability to inhibit tyrosinase. In addition, 8 exhibited strong antioxidant activity to scavenge 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) radicals and peroxynitrite and inhibited the expression of melanogenesis-associated proteins (tyrosinase and microphthalmia-associated transcription factor). These results suggest that BABT derivative 8 is a promising candidate for the treatment of hyperpigmentation-related diseases, owing to its inhibition of melanogenesis-associated protein expression, direct tyrosinase inhibition, and antioxidant activity.

中文翻译：

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(Z)-2-(Benzylamino)-5-benzylidenethiazol-4(5H)-one 衍生物作为酪氨酸酶抑制剂的设计与合成及其抗黑色素生成和抗氧化作用。

在这项研究中，(Z)-2-(benzylamino)-5-benzylidenethiazol-4(5H)-one (BABT) 衍生物被设计为基于 MHY2081 结构的酪氨酸酶抑制剂，使用简化的方法。在合成的 14 种 BABT 衍生物中，有两种衍生物 ((Z)-2-(benzylamino)-5-(3-hydroxy-4-methoxybenzylidene)thiazol-4(5H)-one [7] 和 (Z)-2-( benzylamino)-5-(2,4-dihydroxybenzylidene)thiazol-4(5H)-one [8]) 显示出比曲酸更有效的蘑菇酪氨酸酶抑制活性，无论使用何种底物；特别是，当使用 l-酪氨酸作为底物时，化合物 8 的效力是曲酸的 106 倍。7 和 8 的 Lineweaver-Burk 图分析表明它们是竞争性抑制剂，这通过计算机对接得到证实。在使用 B16F10 细胞的实验中，8 比曲酸具有更强的抑制黑色素生成的能力，并且它以浓度依赖性方式抑制细胞酪氨酸酶活性，表明 8 的抗黑色素生成作用归因于其抑制酪氨酸酶的能力。此外，8 表现出很强的抗氧化活性，可以清除 2,2-二苯基-1-苦基肼基和 2,2'-叠氮基-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）自由基和过氧亚硝酸盐，并抑制黑素生成相关蛋白的表达（酪氨酸酶和小眼相关转录因子）。这些结果表明，BABT 衍生物 8 是治疗色素沉着过度相关疾病的有前途的候选药物，因为它可以抑制黑素生成相关蛋白的表达、直接抑制酪氨酸酶和抗氧化活性。并且它以浓度依赖性方式抑制细胞酪氨酸酶活性，表明 8 的抗黑色素生成作用归因于其抑制酪氨酸酶的能力。此外，8 表现出很强的抗氧化活性，可以清除 2,2-二苯基-1-苦基肼基和 2,2'-叠氮基-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）自由基和过氧亚硝酸盐，并抑制黑素生成相关蛋白的表达（酪氨酸酶和小眼相关转录因子）。这些结果表明，BABT 衍生物 8 是治疗色素沉着过度相关疾病的有前途的候选药物，因为它可以抑制黑素生成相关蛋白的表达、直接抑制酪氨酸酶和抗氧化活性。并且它以浓度依赖性方式抑制细胞酪氨酸酶活性，表明 8 的抗黑色素生成作用归因于其抑制酪氨酸酶的能力。此外，8 表现出很强的抗氧化活性，可以清除 2,2-二苯基-1-苦基肼基和 2,2'-叠氮基-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）自由基和过氧亚硝酸盐，并抑制黑素生成相关蛋白的表达（酪氨酸酶和小眼相关转录因子）。这些结果表明，BABT 衍生物 8 是治疗色素沉着过度相关疾病的有前途的候选药物，因为它可以抑制黑素生成相关蛋白的表达、直接抑制酪氨酸酶和抗氧化活性。表明 8 的抗黑色素生成作用归因于其抑制酪氨酸酶的能力。此外，8 表现出很强的抗氧化活性，可以清除 2,2-二苯基-1-苦基肼基和 2,2'-叠氮基-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）自由基和过氧亚硝酸盐，并抑制黑素生成相关蛋白的表达（酪氨酸酶和小眼相关转录因子）。这些结果表明，BABT 衍生物 8 是治疗色素沉着过度相关疾病的有前途的候选药物，因为它可以抑制黑素生成相关蛋白的表达、直接抑制酪氨酸酶和抗氧化活性。表明 8 的抗黑色素生成作用归因于其抑制酪氨酸酶的能力。此外，8 表现出很强的抗氧化活性，可以清除 2,2-二苯基-1-苦基肼基和 2,2'-叠氮基-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）自由基和过氧亚硝酸盐，并抑制黑素生成相关蛋白的表达（酪氨酸酶和小眼相关转录因子）。这些结果表明，BABT 衍生物 8 是治疗色素沉着过度相关疾病的有前途的候选药物，因为它可以抑制黑素生成相关蛋白的表达、直接抑制酪氨酸酶和抗氧化活性。-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) 自由基和过氧亚硝酸盐并抑制黑素生成相关蛋白（酪氨酸酶和小眼相关转录因子）的表达。这些结果表明，BABT 衍生物 8 是治疗色素沉着过度相关疾病的有前途的候选药物，因为它可以抑制黑素生成相关蛋白的表达、直接抑制酪氨酸酶和抗氧化活性。-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) 自由基和过氧亚硝酸盐并抑制黑素生成相关蛋白（酪氨酸酶和小眼相关转录因子）的表达。这些结果表明，BABT 衍生物 8 是治疗色素沉着过度相关疾病的有前途的候选药物，因为它可以抑制黑素生成相关蛋白的表达、直接抑制酪氨酸酶和抗氧化活性。