Hormones and Cancer Pub Date : 2023-01-11 , DOI: 10.1007/s12672-023-00611-8 Ganggang Wang , Xin Zhang , Zhijie Zhou , Chao Song , Wenzhi Jin , Hao Zhang , Weixin Wu , Yong Yi , Hengguan Cui , Ping Zhang , Xinyu Liu , Weiqiang Xu , Xiaowei Shen , Weixing Shen , Xiaoliang Wang
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目的
最近的研究表明，非酒精性脂肪性肝病相关的肝细胞癌 (NAFLD-HCC) 的发病率有所增加。此外，还确定了鞘氨醇 1-磷酸受体 2 (S1PR2) 与各种类型肿瘤的关联，并且结合胆汁酸 (CBA) 的代谢在 HCC 的发生和发展中起着重要作用。然而，CBA 和 S1PR2 与 NAFLD-HCC 的关联尚不清楚。
方法
采用生物信息学技术研究S1PR2的表达与NAFLD-HCC患者预后的关系。随后，通过进行分子生物学测定探索了 S1PR2 与 HCC 细胞系 Huh 7 和 HepG2 的生物学行为之间的关系。此外，还进行了几项体内动物实验，以阐明 S1PR2 抑制剂对 HCC 细胞的生物学影响。最后，我们使用CBA的甘氨脱氧胆酸（GCDA）来探索CBA对HCC细胞的生物学效应及其潜在机制。
结果
S1PR2 的高表达与 NAFLD-HCC 患者的不良预后有关。细胞学检测结果表明，S1PR2的表达可影响Huh 7和HepG2细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡，并与细胞周期的G1/G2期密切相关。在体内条件下进行的实验表明，S1PR2 的过表达加速了皮下肿瘤的生长。此外，S1PR2 的拮抗剂 JTE-013 可有效抑制 HCC 细胞的迁移和增殖。此外，生物信息学分析强调了 S1PR2 与 PI3K/AKT/mTOR 通路之间的相关性。
GCDA 给药进一步增强了 p-AKT、p-mTOR、VEGF、SGK1 和 PKCα 的表达水平。此外，GCDA 的存在和不存在均未显示 S1PR2、p-AKT、p-mTOR、VEGF、SGK1 和 PKCα 蛋白水平在 S1PR2 敲低下有任何显着变化，表明 CBA 可能调节 PI3K/AKT/ mTOR 通路通过介导 S1PR2 表达。
结论
S1PR2 是 NAFLD-HCC 的潜在预后生物标志物。此外，我们在CBAs中使用GCDA治疗HCC细胞，发现S1PR2的表达明显增加，PI3K/AKT/mTOR信号通路相关信号分子的表达也明显增强，说明GCDA可能激活PI3K/ AKT/mTOR信号通路通过上调S1PR2的表达,最终影响肝癌细胞的活性。S1PR2 可以成为 NAFLD-HCC 的候选治疗靶点。总的来说，这项研究的结果为 NAFLD-HCC 的预防和治疗提供了新的视角。
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