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单细胞RNA测序揭示PPP1R15A抑制剂Sephin1在抗肿瘤免疫中的抑制作用
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-01-13 , DOI: 10.1016/j.isci.2023.105954
Rongjing Wang 1 , Yuchao Zhang 1 , Shiwei Guo 2 , Siyu Pei 3 , Wei Guo 1 , Zhenchuan Wu 1, 4 , Hailong Wang 1, 5 , Minghui Wang 1, 4 , Yizhe Li 1, 4 , Yufei Zhu 1 , Ling-Hua Meng 6 , Jingyu Lang 1 , Gang Jin 2 , Yichuan Xiao 1 , Landian Hu 1, 7 , Xiangyin Kong 1
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蛋白磷酸酶 1 调节亚基 15A (PPP1R15A) 是哺乳动物综合应激反应 (ISR) 的重要因素，可能在肿瘤发生中发挥关键作用。在我们的研究中，我们发现 PPP1R15A 的抑制剂 Sephin1 在小鼠肿瘤模型中发挥促肿瘤作用。通过分析小鼠肿瘤模型的单细胞转录组数据，我们发现在C57BL/6小鼠中，Sephin1治疗可导致较高水平的ISR活性和较低水平的抗肿瘤免疫活性。具体来说，Sephin1 治疗导致抗肿瘤免疫细胞类型减少和细胞毒性相关基因表达水平降低。此外，T 细胞受体 (TCR) 库分析表明，肿瘤特异性 T 细胞的克隆扩增受到 Sephin1 的抑制。经过 Sephin1 治疗后，肿瘤中一种特殊的 TCR + 巨噬细胞亚型被发现显着减少，这表明其具有关键的抗肿瘤作用。这些结果表明PPP1R15A有潜力成为肿瘤治疗的有效靶点。
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