氧化应激和神经细胞凋亡是蛛网膜下腔出血 (SAH) 后的关键病理过程。本研究评估了细胞凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 抑制剂乙基-2,7-二氧代-2,7-二氢-3H-萘酚 (1,2,3-) 的抗氧化和抗凋亡神经保护作用de)喹啉-1-羧酸盐 (NQDI-1) 在大鼠模型中 SAH 后早期脑损伤 (EBI) 中的作用。共使用191只大鼠，采用单丝穿孔法诱导SAH模型。随后使用蛋白质印迹法检测蛋白质的内源性表达水平。然后使用免疫荧光来确认 ASK1 的神经细胞定位。SAH 后 24 小时使用改良的 Garcia 评分和束平衡测试评估短期神经功能，而长期神经功能是使用转棒试验和莫里斯水迷宫试验进行评估的。在 SAH 后 24 小时，通过 TUNEL 染色评估神经元的凋亡，并通过二氢乙锭染色评估氧化应激。SAH 后磷酸化 (p-)ASK1 和 ASK1 的蛋白表达水平上升。NQDI-1 在 SAH 后 1 小时脑室内注射，显示短期和长期神经功能均有显着改善，并显着减少氧化应激和神经元细胞凋亡。注射 NQDI-1 导致 p-ASK1、p-p38、p-JNK、4 羟基壬烯醛和 Bax 的蛋白质表达水平显着降低，并显着增加血红素加氧酶 1 和 Bcl-2 的蛋白质表达水平。使用 p38 抑制剂 BMS-582949 或 JNK 抑制剂 SP600125 分别导致 p-p38 或 p-JNK 的蛋白表达水平显着降低，并显着降低氧化应激和神经细胞凋亡；然而，这些抑制剂并未证明对 p‑ASK1 或 ASK1 蛋白表达水平有影响。总之，用 NQDI-1 治疗可以改善大鼠 SAH 后 EBI 的神经功能并减少氧化应激和神经元凋亡，这可能是通过抑制 ASK1 磷酸化以及 ASK1/p38 和 JNK 信号通路。NQDI-1 可能被认为是治疗 SAH 患者的潜在药物。这些抑制剂未证明对 p‑ASK1 或 ASK1 蛋白表达水平有影响。总之，用 NQDI-1 治疗可以改善大鼠 SAH 后 EBI 的神经功能并减少氧化应激和神经元凋亡，这可能是通过抑制 ASK1 磷酸化以及 ASK1/p38 和 JNK 信号通路。NQDI-1 可能被认为是治疗 SAH 患者的潜在药物。这些抑制剂未证明对 p‑ASK1 或 ASK1 蛋白表达水平有影响。总之，用 NQDI-1 治疗可以改善大鼠 SAH 后 EBI 的神经功能并减少氧化应激和神经元凋亡，这可能是通过抑制 ASK1 磷酸化以及 ASK1/p38 和 JNK 信号通路。NQDI-1 可能被认为是治疗 SAH 患者的潜在药物。



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