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γδ T 细胞是 HLA I 类缺陷癌症免疫治疗的效应器
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2023-01-11 , DOI: 10.1038/s41586-022-05593-1
Natasja L de Vries 1, 2 , Joris van de Haar 3, 4, 5 , Vivien Veninga 3, 4 , Myriam Chalabi 3, 6, 7 , Marieke E Ijsselsteijn 1 , Manon van der Ploeg 1 , Jitske van den Bulk 1 , Dina Ruano 1 , Jose G van den Berg 8 , John B Haanen 3, 7 , Laurien J Zeverijn 3, 4 , Birgit S Geurts 3, 4 , Gijs F de Wit 3, 4 , Thomas W Battaglia 3, 4 , Hans Gelderblom 9 , Henk M W Verheul 10 , Ton N Schumacher 3, 4, 11 , Lodewyk F A Wessels 4, 5, 12 , Frits Koning 2 , Noel F C C de Miranda 1 , Emile E Voest 3, 4
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DNA 错配修复缺陷 (MMR-d) 癌症呈现出丰富的新抗原,这被认为解释了它们对免疫检查点阻断 (ICB) 的特殊反应1,2 。在这里,与其他癌症类型相反3,4,5 ,我们观察到 21 种 MMR-d 癌症中的 20 种(95%)具有 β2-微球蛋白(由B2M编码)基因组失活,保留了对 ICB 的反应性,这表明在这种情况下,除 CD8 + T 细胞外的免疫效应细胞。接下来,我们发现B2M失活与 MMR-d 癌症中 γδ T 细胞浸润增加之间存在密切关联。这些 γδ T 细胞主要包含 Vδ1 和 Vδ3 亚群,并表达高水平的 PD-1、其他激活标记物,包括细胞毒性分子和多种杀伤细胞免疫球蛋白样受体。在体外,从 MMR-d 结肠癌中分离的 PD-1 + γδ T 细胞对人类白细胞抗原 (HLA)-I 类阴性 MMR-d 结肠癌细胞系和B2M敲除患者来源的肿瘤表现出增强的反应性类器官与抗原呈递能力强的细胞进行比较。通过比较 PD-1 和 CTLA-4 双重阻断前后获得的 MMR-d 结肠癌患者的配对肿瘤样本,我们发现免疫检查点阻断显着增加了 B2M 缺陷癌症中 γδ T 细胞的频率。总而言之,这些数据表明 γδ T 细胞有助于 HLA-I 类阴性 MMR-d 结肠癌患者对免疫检查点阻断的反应,并强调了 γδ T 细胞在癌症免疫治疗中的潜力。
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