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Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges
Nature Reviews Clinical Oncology ( IF 81.1 ) Pub Date : 2023-01-11 , DOI: 10.1038/s41571-022-00719-w
Sophia Z Shalhout 1, 2 , David M Miller 1, 2, 3 , Kevin S Emerick 2, 4 , Howard L Kaufman 2, 4, 5
Affiliation  

Oncolytic viruses (OVs) are an emerging class of cancer therapeutics that offer the benefits of selective replication in tumour cells, delivery of multiple eukaryotic transgene payloads, induction of immunogenic cell death and promotion of antitumour immunity, and a tolerable safety profile that largely does not overlap with that of other cancer therapeutics. To date, four OVs and one non-oncolytic virus have been approved for the treatment of cancer globally although talimogene laherparepvec (T-VEC) remains the only widely approved therapy. T-VEC is indicated for the treatment of patients with recurrent melanoma after initial surgery and was initially approved in 2015. An expanding body of data on the clinical experience of patients receiving T-VEC is now becoming available as are data from clinical trials of various other OVs in a range of other cancers. Despite increasing research interest, a better understanding of the underlying biology and pharmacology of OVs is needed to enable the full therapeutic potential of these agents in patients with cancer. In this Review, we summarize the available data and provide guidance on optimizing the use of OVs in clinical practice, with a focus on the clinical experience with T-VEC. We describe data on selected novel OVs that are currently in clinical development, either as monotherapies or as part of combination regimens. We also discuss some of the preclinical, clinical and regulatory hurdles that have thus far limited the development of OVs.



中文翻译:

溶瘤病毒治疗:进展与挑战

溶瘤病毒 (OV) 是一类新兴的癌症治疗药物,具有在肿瘤细胞中选择性复制、递送多种真核转基因有效载荷、诱导免疫原性细胞死亡和促进抗肿瘤免疫的益处,以及在很大程度上不具备可耐受的安全性与其他癌症疗法重叠。迄今为止,全球已批准四种 OV 和一种非溶瘤病毒用于治疗癌症,尽管 talimogene laherparepvec (T-VEC) 仍然是唯一被广泛批准的疗法。T-VEC 适用于治疗初次手术后复发的黑色素瘤患者,最初于 2015 年获得批准。关于接受 T-VEC 的患者的临床经验的大量数据现在变得可用,以及来自其他一系列癌症的各种其他 OV 的临床试验数据。尽管研究兴趣不断增加,但仍需要更好地了解 OV 的潜在生物学和药理学,以充分发挥这些药物在癌症患者中的治疗潜力。在这篇综述中,我们总结了可用数据并提供了优化 OV 在临床实践中使用的指南,重点是 T-VEC 的临床经验。我们描述了目前处于临床开发阶段的选定新型 OV 的数据,这些 OV 既可以作为单一疗法,也可以作为联合疗法的一部分。我们还讨论了迄今为止限制 OV 开发的一些临床前、临床和监管障碍。尽管研究兴趣不断增加,但仍需要更好地了解 OV 的潜在生物学和药理学,以充分发挥这些药物在癌症患者中的治疗潜力。在这篇综述中,我们总结了可用数据并提供了优化 OV 在临床实践中使用的指南,重点是 T-VEC 的临床经验。我们描述了目前处于临床开发阶段的选定新型 OV 的数据,这些 OV 既可以作为单一疗法,也可以作为联合疗法的一部分。我们还讨论了迄今为止限制 OV 开发的一些临床前、临床和监管障碍。尽管研究兴趣不断增加,但仍需要更好地了解 OV 的潜在生物学和药理学,以充分发挥这些药物在癌症患者中的治疗潜力。在这篇综述中,我们总结了可用数据并提供了优化 OV 在临床实践中使用的指南,重点是 T-VEC 的临床经验。我们描述了目前处于临床开发阶段的选定新型 OV 的数据,这些 OV 既可以作为单一疗法,也可以作为联合疗法的一部分。我们还讨论了迄今为止限制 OV 开发的一些临床前、临床和监管障碍。我们总结了可用数据并提供了优化 OV 在临床实践中使用的指导,重点是 T-VEC 的临床经验。我们描述了目前处于临床开发阶段的选定新型 OV 的数据,这些 OV 既可以作为单一疗法,也可以作为联合疗法的一部分。我们还讨论了迄今为止限制 OV 开发的一些临床前、临床和监管障碍。我们总结了可用数据并提供了优化 OV 在临床实践中使用的指导,重点是 T-VEC 的临床经验。我们描述了目前处于临床开发阶段的选定新型 OV 的数据,这些 OV 既可以作为单一疗法,也可以作为联合疗法的一部分。我们还讨论了迄今为止限制 OV 开发的一些临床前、临床和监管障碍。

更新日期:2023-01-11
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