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慢性间歇性缺氧诱导的 BNIP3 表达通过调节自噬减轻动物和细胞模型的收缩功能障碍和心肌损伤
Human Cell ( IF 3.4 ) Pub Date : 2023-01-10 , DOI: 10.1007/s13577-022-00851-w
Ruifang Chi 1 , Chanjuan Chai 1 , Gaizhen Liu 1 , Huili Cao 1 , Bin Yang 1
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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征通常与多种心血管疾病有关,例如心肌肥大。自噬被严格调节以维持心脏稳态。损伤后自噬与病理性心脏肥大密切相关。BCL2 相互作用蛋白 3 (BNIP3) 和 BNIP3 样蛋白 (BNIP3L) 可导致细胞死亡,对缺氧引起的自噬很重要。在这里,我们评估了 BNIP3 是否可以通过调节自噬来减轻功能重塑和心脏肥大。雄性 WT 大鼠或具有BNIP3 的大鼠敲除小鼠在 5 周内持续 8 小时/天的慢性间歇性缺氧 (CIH)。采用超声心动图和形态学来评估心脏保护作用。通过透射电子显微镜和检测 LC3、p62 和 Beclin-1 评估自噬。末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记和 Bax/Bcl2 比率用于监测细胞凋亡。进行生化评估以评估氧化应激。此外,BNIP3- 接受 CIH 的敲低 H9c2 细胞用于检查自噬和细胞凋亡,以确认动物研究的结果。CIH 组表现出升高的心脏重量/体重和左心室重量/体重比例,以及左心室重塑。与对照组相比,CIH 暴露的大鼠表现出显着更高的缩短分数和射血分数。此外,自噬标志物 Beclin-1 和 LC3-II/I 的水平增加,而 p62 的水平通过 CIH 处理降低。CIH组氧化标志物水平和细胞凋亡指数明显升高。敲除BNIP3显着加重CIH大鼠心功能、细胞凋亡、氧化应激和肥大的损伤,同时显着降低自噬。自噬相关的 PI3K/Akt/mTOR 通路也因BNIP3敲除而失活。在细胞水平上,CIH处理显着上调自噬和细胞凋亡;然而,BNIP3沉默减少自噬并促进细胞凋亡。CIH 治疗介导的 BNIP3 表达上调通过靶向 PI3K/Akt/mTOR 通路在自噬中起着至关重要的作用,从而减轻心脏肥大。





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更新日期:2023-01-12
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