N ⁶ -乙酰基- L -赖氨酸残留在膳食蛋白质中含量丰富，但对其对饮食消费者的潜在影响知之甚少。我们在此报道，KARS 介导饮食衍生的N ⁶ -乙酰基-L-赖氨酸在新生蛋白质中的翻译内沉积，以促进细胞中的乙酰基组。乙酰化膳食蛋白质是N ⁶ -乙酰基-L-赖氨酸的直接来源，可广泛且显着地贡献小鼠多个器官中的乙酰基组。通过分析赖氨酰-tRNA合成酶(KARS)与N ⁶ -乙酰-L-赖氨酰-AMP和焦磷酸复合物的共晶结构，连同体外生化实验，我们了解到KARS可以利用N ⁶ -乙酰基- L -赖氨酸产生N ⁶ -乙酰基- L -赖氨酰-AMP，并将N ⁶ -乙酰基- L -赖氨酰-部分转移到赖氨酸同源tRNA以产生N ⁶ -乙酰基- L - 赖氨酰-tRNA，其引入N ⁶ -乙酰基- L-赖氨酸进入生长的新生多肽并翻译内导致蛋白质乙酰化。这种未记录的蛋白质修饰机制本质上不同于翻译后修饰 (PTM)，被称为翻译内修饰 (ITM)。ITM 可以在功能上模仿 PTM 机制，在组蛋白中沉积乙酰化以去浓缩染色质。它还可以修改 PTM 不可访问的区域，这些区域隐藏在内部并且对蛋白质具有重要的功能。ITM 有望扩展乙酰组的所有组成部分，并提高我们对细胞中蛋白质修饰模式的理解。



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