只有一小部分三阴性乳腺癌患者受益于靶向 PD-1/PD-L1 信号的免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合化疗。在这里，我们发现对 ICI 加紫杉醇的治疗反应与 PD-L1 的亚细胞再分布有关。在我们的 ICI 联合白蛋白结合型紫杉醇免疫治疗队列中，来自反应者的肿瘤样本显示 PD-L1 在线粒体上有显着分布，而无反应者显示 PD-L1 在肿瘤细胞膜而非线粒体上的积累增加。我们的结果还表明，PD-L1 的分布模式受 ATAD3A-PINK1 轴调节。从机制上讲，PINK1 将 PD-L1 募集到线粒体中，通过线粒体自噬途径进行降解。重要的，紫杉醇增加 ATAD3A 表达，通过抑制 PINK1 依赖性线粒体自噬来破坏 PD-L1 的蛋白稳态。在临床上，与 ATAD3A 低肿瘤患者相比，在 ICI 联合紫杉醇治疗前检测到 ATAD3A 高表达的肿瘤患者的无进展生存期明显缩短。临床前结果进一步表明，靶向 ATAD3A 可重置有利的抗肿瘤免疫微环境，并提高 ICI 加紫杉醇联合治疗的疗效。总之，我们的结果表明，ATAD3A 不仅通过阻止 PD-L1 线粒体分布作为 ICI 加紫杉醇联合治疗的耐药因子，而且还是增加对化学免疫疗法治疗反应的有希望的靶点。在临床上，与 ATAD3A 低肿瘤患者相比，在 ICI 联合紫杉醇治疗前检测到 ATAD3A 高表达的肿瘤患者的无进展生存期明显缩短。临床前结果进一步表明，靶向 ATAD3A 可重置有利的抗肿瘤免疫微环境，并提高 ICI 加紫杉醇联合治疗的疗效。总之，我们的结果表明，ATAD3A 不仅通过阻止 PD-L1 线粒体分布作为 ICI 加紫杉醇联合治疗的耐药因子，而且还是增加对化学免疫疗法治疗反应的有希望的靶点。在临床上，与 ATAD3A 低肿瘤患者相比，在 ICI 联合紫杉醇治疗前检测到 ATAD3A 高表达的肿瘤患者的无进展生存期明显缩短。临床前结果进一步表明，靶向 ATAD3A 可重置有利的抗肿瘤免疫微环境，并提高 ICI 加紫杉醇联合治疗的疗效。总之，我们的结果表明，ATAD3A 不仅通过阻止 PD-L1 线粒体分布作为 ICI 加紫杉醇联合治疗的耐药因子，而且还是增加对化学免疫疗法治疗反应的有希望的靶点。与 ATAD3A 低肿瘤患者相比，在 ICI 联合紫杉醇治疗前检测到 ATAD3A 高表达的肿瘤患者的无进展生存期明显缩短。临床前结果进一步表明，靶向 ATAD3A 可重置有利的抗肿瘤免疫微环境，并提高 ICI 加紫杉醇联合治疗的疗效。总之，我们的结果表明，ATAD3A 不仅通过阻止 PD-L1 线粒体分布作为 ICI 加紫杉醇联合治疗的耐药因子，而且还是增加对化学免疫疗法治疗反应的有希望的靶点。与 ATAD3A 低肿瘤患者相比，在 ICI 联合紫杉醇治疗前检测到 ATAD3A 高表达的肿瘤患者的无进展生存期明显缩短。临床前结果进一步表明，靶向 ATAD3A 可重置有利的抗肿瘤免疫微环境，并提高 ICI 加紫杉醇联合治疗的疗效。总之，我们的结果表明，ATAD3A 不仅通过阻止 PD-L1 线粒体分布作为 ICI 加紫杉醇联合治疗的耐药因子，而且还是增加对化学免疫疗法治疗反应的有希望的靶点。临床前结果进一步表明，靶向 ATAD3A 可重置有利的抗肿瘤免疫微环境，并提高 ICI 加紫杉醇联合治疗的疗效。总之，我们的结果表明，ATAD3A 不仅通过阻止 PD-L1 线粒体分布作为 ICI 加紫杉醇联合治疗的耐药因子，而且还是增加对化学免疫疗法治疗反应的有希望的靶点。临床前结果进一步表明，靶向 ATAD3A 可重置有利的抗肿瘤免疫微环境，并提高 ICI 加紫杉醇联合治疗的疗效。总之，我们的结果表明，ATAD3A 不仅通过阻止 PD-L1 线粒体分布作为 ICI 加紫杉醇联合治疗的耐药因子，而且还是增加对化学免疫疗法治疗反应的有希望的靶点。