Inflammation ( IF 4.5 ) Pub Date : 2023-01-06 , DOI: 10.1007/s10753-022-01779-x Guofen Wang 1 , Junsong Wang 1 , Xian Li 1 , Qiyang Wu 2 , Ruifeng Yao 2 , Xinjing Luo 1, 2
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关节缺氧和炎症细胞因子水平升高是类风湿性关节炎 (RA) 的特征。然而，缺氧和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 对成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 上白介素 (IL)-6 和 IL-8 产生的影响仍有待阐明。本研究旨在探讨缺氧和 TNF-α 如何影响从 RA 患者分离的人 FLS 中 IL-6 和 IL-8 的表达。单独的缺氧或 TNF-α 处理显着增加了 IL-6、IL-8 和缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 的表达和启动子活性。用 TNF-α 处理缺氧 FLSs 进一步显着提高这些细胞因子的表达并增强 HIF-1α 的启动子活性，这被 HIF-1α 抑制剂 YC-1 处理所消除。相似地，单独的 TNF-α 提高了 FLS 中核因子-κBp65 (NF-κBp65) 的磷酸化和启动子活性。这些效应通过缺氧和 TNFα 的联合治疗得到进一步增强，但被 NF-κB 抑制剂 BAY11-7082 减弱。NF-κB-p65 抑制降低了 TNF-α 对 FLSs 响应缺氧的 HIF-1α 上调的影响。缺氧和 TNF-α 的组合也显着上调转化生长因子-β-激活激酶 1 (TAK1) 表达，沉默 TAK1 显着降低 NF-κB-p65、HIF-1α、IL-6 和 IL-8 表达相同的条件。我们的结果表明，缺氧和 TNF-α 通过增强 TAK1/NF-κB/HIF-1α 信号通路协同增加人 FLS 中 IL-6 和 IL-8 的表达。这些效应通过缺氧和 TNFα 的联合治疗得到进一步增强，但被 NF-κB 抑制剂 BAY11-7082 减弱。NF-κB-p65 抑制降低了 TNF-α 对 FLSs 响应缺氧的 HIF-1α 上调的影响。缺氧和 TNF-α 的组合也显着上调转化生长因子-β-激活激酶 1 (TAK1) 表达，沉默 TAK1 显着降低 NF-κB-p65、HIF-1α、IL-6 和 IL-8 表达相同的条件。我们的结果表明，缺氧和 TNF-α 通过增强 TAK1/NF-κB/HIF-1α 信号通路协同增加人 FLS 中 IL-6 和 IL-8 的表达。这些效应通过缺氧和 TNFα 的联合治疗得到进一步增强，但被 NF-κB 抑制剂 BAY11-7082 减弱。NF-κB-p65 抑制降低了 TNF-α 对 FLSs 响应缺氧的 HIF-1α 上调的影响。缺氧和 TNF-α 的组合也显着上调转化生长因子-β-激活激酶 1 (TAK1) 表达，沉默 TAK1 显着降低 NF-κB-p65、HIF-1α、IL-6 和 IL-8 表达相同的条件。我们的结果表明，缺氧和 TNF-α 通过增强 TAK1/NF-κB/HIF-1α 信号通路协同增加人 FLS 中 IL-6 和 IL-8 的表达。缺氧和 TNF-α 的组合也显着上调转化生长因子-β-激活激酶 1 (TAK1) 表达，沉默 TAK1 显着降低 NF-κB-p65、HIF-1α、IL-6 和 IL-8 表达相同的条件。我们的结果表明，缺氧和 TNF-α 通过增强 TAK1/NF-κB/HIF-1α 信号通路协同增加人 FLS 中 IL-6 和 IL-8 的表达。缺氧和 TNF-α 的组合也显着上调转化生长因子-β-激活激酶 1 (TAK1) 表达，沉默 TAK1 显着降低 NF-κB-p65、HIF-1α、IL-6 和 IL-8 表达相同的条件。我们的结果表明，缺氧和 TNF-α 通过增强 TAK1/NF-κB/HIF-1α 信号通路协同增加人 FLS 中 IL-6 和 IL-8 的表达。
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