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神经肽 CGRP 进入巨噬细胞胞质溶胶,在肺部感染期间抑制 NLRP3 炎性小体

Cellular & Molecular Immunology ( IF 21.8 ) Pub Date : 2023-01-05 , DOI: 10.1038/s41423-022-00968-w
Fangrui Zhu 1, 2, 3 , Dou Yu 4, 5 , Xiwen Qin 1, 2, 3 , Yan Qian 1, 2, 3 , Juan Ma 1, 2, 3 , Weitao Li 1, 2, 3 , Qiannv Liu 1, 2, 3 , Chunlei Wang 1, 2, 3 , Yan Zhang 1, 2, 3 , Yi Li 6 , Dong Jiang 7, 8 , Shuo Wang 4, 5 , Pengyan Xia 1, 2, 3
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NLRP3 炎性小体在抵抗细菌感染中起着重要作用。神经系统分泌多种影响神经系统和免疫细胞的神经肽。神经肽 CGRP 对 NLRP3 炎性小体激活的确切影响尚不清楚。在这里,我们表明 CGRP 负向调节宿主细胞的抗菌过程。CGRP 阻止 NLRP3 炎性小体激活并减少成熟 IL-1β 分泌。在触发内体渗漏的 NLRP3 炎性小体刺激后,内化到内体区室的 CGRP 被释放到细胞胞质溶胶中。胞质 CGRP 直接与 NLRP3 结合并拆除 NLRP3-NEK7 复合物,这对 NLRP3 炎性小体激活至关重要。CGRP 给药加剧了细菌感染,而用 CGRP 拮抗剂治疗则具有相反的效果。我们的研究揭示了 CGRP 在抑制感染期间炎性小体激活方面的独特作用,这可能会为未来的抗菌疗法提供新的思路。





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更新日期:2023-01-06
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