Molecular Neurobiology ( IF 4.6 ) Pub Date : 2023-01-05 , DOI: 10.1007/s12035-022-03189-4
Huiya Ying 1, 2 , Zilong Zhang 1, 2 , Wei Wang 3 , Zijing Yang 1, 2 , Cancan You 1, 2 , Yuanai Li 4 , Xiaohong Cai 4 , Xiucui Li 1
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS) 的典型特征是慢性间歇性缺氧 (CIH)，与儿童的认知功能障碍有关。钙敏感受体 (CaSR) 在各种疾病中介导海马神经元的凋亡。然而，CaSR 对 OSAHS 的影响仍然难以捉摸。在本研究中，我们研究了 CaSR 在 CIH 诱导的记忆功能障碍中的作用以及在体内和体外调节 PKC-ERK1/2 信号通路的潜在机制。小鼠 CIH 暴露 4 周，模拟 OSAHS，导致认知功能障碍。CIH 加速海马神经元的凋亡，并通过下调突触素 (Syn) 蛋白水平导致突触可塑性缺陷。在 CIH 暴露前 30 分钟给小鼠腹腔注射 CaSR 抑制剂 (NPS2143)，结果表明 CaSR 抑制剂减轻了 CIH 小鼠海马的细胞凋亡和突触可塑性缺陷。我们建立了间歇性低氧 PC12 细胞模型，发现 CaSR 的激活通过上调 p-ERK1/2 和 PKC 加速了 CIH 诱导的 PC12 细胞凋亡和突触可塑性缺陷。总体而言，我们的研究结果表明，CaSR 通过增强 CaSR-PKC-ERK1/2 通路加速海马神经元凋亡和降低突触可塑性，从而对 CIH 诱导的小鼠认知功能障碍发挥关键作用；否则，抑制 CaSR 可减轻 CIH 引起的认知功能障碍。我们建立了间歇性低氧 PC12 细胞模型，发现 CaSR 的激活通过上调 p-ERK1/2 和 PKC 加速了 CIH 诱导的 PC12 细胞凋亡和突触可塑性缺陷。总体而言，我们的研究结果表明，CaSR 通过增强 CaSR-PKC-ERK1/2 通路加速海马神经元凋亡和降低突触可塑性，从而对 CIH 诱导的小鼠认知功能障碍发挥关键作用；否则，抑制 CaSR 可减轻 CIH 引起的认知功能障碍。我们建立了间歇性低氧 PC12 细胞模型，发现 CaSR 的激活通过上调 p-ERK1/2 和 PKC 加速了 CIH 诱导的 PC12 细胞凋亡和突触可塑性缺陷。总体而言，我们的研究结果表明，CaSR 通过增强 CaSR-PKC-ERK1/2 通路加速海马神经元凋亡和降低突触可塑性，从而对 CIH 诱导的小鼠认知功能障碍发挥关键作用；否则，抑制 CaSR 可减轻 CIH 引起的认知功能障碍。我们的研究结果表明，CaSR 通过增强 CaSR-PKC-ERK1/2 通路加速海马神经元凋亡和降低突触可塑性，从而对 CIH 诱导的小鼠认知功能障碍发挥关键作用；否则，抑制 CaSR 可减轻 CIH 引起的认知功能障碍。我们的研究结果表明，CaSR 通过增强 CaSR-PKC-ERK1/2 通路加速海马神经元凋亡和降低突触可塑性，从而对 CIH 诱导的小鼠认知功能障碍发挥关键作用；否则，抑制 CaSR 可减轻 CIH 引起的认知功能障碍。
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