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白藜芦醇通过新的 AMPK/SIRT7/HMGB1 调节轴挽救皮肤辐射引起的 DNA 损伤
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2023-01-01 , DOI: 10.1038/s41419-022-05281-y
Yi Jin 1 , Xingyuan Liu 1 , Xiaoting Liang 1 , Jiabin Liu 2 , Jieyu Liu 1 , Zonglin Han 3 , Qianxin Lu 1 , Ke Wang 1 , Bingyao Meng 1 , Chunting Zhang 1 , Minna Xu 1 , Jian Guan 2 , Li Ma 4 , Liang Zhou 1
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皮肤辐射损伤 (CRI) 中断了预定的放射治疗过程,甚至损害了患者的生活质量。然而,目前用于减轻 CRI 的临床选择相对有限。白藜芦醇 (RSV) 已被证明是一种很有前途的 CRI 保护剂;但RSV增强放射抗性的机制尚未完全阐明,限制了其临床应用。在这项研究中,我们证明 RSV 主要通过 SIRT7 促进皮肤放射抗性。在电离辐射 (IR) 处理期间,RSV 通过 AMPK 间接磷酸化并激活 SIRT7,这对于维持角质形成细胞的基因组稳定性至关重要。免疫沉淀和质谱分析确定 HMGB1 是 SIRT7 介导 RSV 辐射防护功能的关键相互作用伙伴。机制研究阐明 SIRT7 与 HMGB1 相互作用并使其去乙酰化,以将其重新分配到细胞核中并“开启”其 DNA 损伤修复功能。我们的研究结果建立了一个新的 AMPK/SIRT7/HMGB1 调控轴,它介导 RSV 的辐射防护功能以减轻 IR 诱导的皮肤 DNA 损伤,为放射治疗期间的 CRI 患者提供有效的治疗选择。





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更新日期:2023-01-01
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