已知较高的Notch信号传导与血液学和实体癌有关。我们开发了一种潜在的针对Notch1负调控区（NRR）的免疫治疗性单克隆抗体（MAb）。MAb604.107对与T急性淋巴细胞白血病（T-ALL）相关的Notch1 NRR的“功能获得”突变体表现出更高的亲和力。具有12个氨基酸插入的突变NRR的建模显示出“开放”，导致S2裂解位点暴露，导致活化的Notch1信号传导。低浓度（1-2μg/ ml）的MAb抑制NRR突变体不依赖配体的Notch1信号转导升高，增加了Thapsigargin（突变体Notch1的抑制剂）的作用，但对野生型Notch1没有影响。该抗体降低了原代T-ALL细胞的增殖，并耗尽了白血病，引发了CD34 / CD44高人群。在相对较高的浓度（10-20μg/ ml）下，MAb影响乳腺癌和结肠癌细胞系中的Notch1信号传导。从实体肿瘤细胞系中分选出来的Notch高细胞显示出癌干细胞的特征，这些特征被MAb抑制。该抗体还增加了对阿霉素的纯度。此外，MAb阻碍了乳腺癌和结肠癌细胞异种移植物的生长，从而增强了肿瘤和阿霉素的消退性。因此，该抗体是针对不同癌症的潜在免疫治疗工具。从实体肿瘤细胞系中分选出来的Notch高细胞显示出癌干细胞的特征，这些特征被MAb抑制。该抗体还增加了对阿霉素的纯度。此外，MAb阻碍了乳腺癌和结肠癌细胞异种移植物的生长，从而增强了肿瘤和阿霉素的消退性。因此，该抗体是针对不同癌症的潜在免疫治疗工具。从实体肿瘤细胞系中分选出来的Notch高细胞表现出癌干细胞的特征，被MAb抑制。该抗体还增加了对阿霉素的纯度。此外，MAb阻碍了乳腺癌和结肠癌细胞异种移植物的生长，从而增强了肿瘤和阿霉素的消退性。因此，该抗体是针对不同癌症的潜在免疫治疗工具。



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