TAZ 促进间充质干细胞系 C3H10T1/2、小鼠多系细胞系 C2C12 和 BMP9 诱导的 MEF 的成骨分化,Cell Death Discovery

当前位置： X-MOL 学术 › Cell Death Discov. › 论文详情

Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)

TAZ 促进间充质干细胞系 C3H10T1/2、小鼠多系细胞系 C2C12 和 BMP9 诱导的 MEF 的成骨分化
Cell Death Discovery ( IF 6.1 ) Pub Date : 2022-12-27 , DOI: 10.1038/s41420-022-01292-y
Huakun Huang ₁ , Qiuping Lu ₁ , Caihong Ye ₁ , Mengqi Wei ₁ , Chunmei Yang ₁ , Lulu Zhang ₁ , Yanran Huang ₂ , Xiaoji Luo ₂ , Jinyong Luo ₁

Affiliation

骨形态发生蛋白9（BMP9）又称生长分化因子2（GDF-2），是BMP家族中促进成骨分化最强的细胞因子，具有广泛的临床应用价值。尽管如此，BMP9促进成骨分化的机制仍不清楚。TAZ 是一种转录共激活因子，对细胞增殖、分化和干细胞自我更新有很大影响。在这项研究中，我们研究了 TAZ 在 BMP9 诱导的间充质干细胞系 C3H10T1/2 (MSCs) 和小鼠多谱系细胞系 C2C12 和 MEFs (MMCs) 的成骨分化中的作用，并探讨了其可能的机制。本研究发现 BMP9 诱导 TAZ 的表达并促进其核转位。同时，我们的研究发现 Ad-TAZ 和 TAZ 激动剂 TM-25659，可以增强 BMP9 诱导的 MSCs 和 MMCs 的成骨分化。相反，Ad-si-TAZ 和 TAZ 抑制剂维替泊芬则具有相反的作用。同样，通过在裸鼠皮下移植 MSCs 证实了 TAZ 在体内促进 BMP9 诱导的异位骨形成。此外，我们检测到 TAZ 可能会增加 BMP9 诱导的 Smad1/5/8、p38、ERK1/2 和 JNK 的磷酸化水平。此外，我们还发现 TAZ 增加了 BMP9 诱导的 β- 连环蛋白的总蛋白水平。总之，我们的结果强烈表明 TAZ 将通过多种信号通路促进 BMP9 诱导的 MSCs 和 MMCs 中的成骨分化。产生相反的效果。同样，通过在裸鼠皮下移植 MSCs 证实了 TAZ 在体内促进 BMP9 诱导的异位骨形成。此外，我们检测到 TAZ 可能会增加 BMP9 诱导的 Smad1/5/8、p38、ERK1/2 和 JNK 的磷酸化水平。此外，我们还发现 TAZ 增加了 BMP9 诱导的 β- 连环蛋白的总蛋白水平。总之，我们的结果强烈表明 TAZ 将通过多种信号通路促进 BMP9 诱导的 MSCs 和 MMCs 中的成骨分化。产生相反的效果。同样，通过在裸鼠皮下移植 MSCs 证实了 TAZ 在体内促进 BMP9 诱导的异位骨形成。此外，我们检测到 TAZ 可能会增加 BMP9 诱导的 Smad1/5/8、p38、ERK1/2 和 JNK 的磷酸化水平。此外，我们还发现 TAZ 增加了 BMP9 诱导的 β- 连环蛋白的总蛋白水平。总之，我们的结果强烈表明 TAZ 将通过多种信号通路促进 BMP9 诱导的 MSCs 和 MMCs 中的成骨分化。由 BMP9 诱导的 p38、ERK1/2 和 JNK。此外，我们还发现 TAZ 增加了 BMP9 诱导的 β- 连环蛋白的总蛋白水平。总之，我们的结果强烈表明 TAZ 将通过多种信号通路促进 BMP9 诱导的 MSCs 和 MMCs 中的成骨分化。由 BMP9 诱导的 p38、ERK1/2 和 JNK。此外，我们还发现 TAZ 增加了 BMP9 诱导的 β- 连环蛋白的总蛋白水平。总之，我们的结果强烈表明 TAZ 将通过多种信号通路促进 BMP9 诱导的 MSCs 和 MMCs 中的成骨分化。

"点击查看英文标题和摘要"

TAZ promotes osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells line C3H10T1/2, murine multi-lineage cells lines C2C12, and MEFs induced by BMP9

Bone morphogenetic protein 9 (BMP9), also named as growth differentiation factor 2 (GDF-2), is the strongest cytokine that promotes osteogenic differentiation in the BMP family, and has broad clinical application value. Nevertheless, the mechanism of BMP9 promotes osteogenic differentiation remain unclear. TAZ, a transcriptional co-activator, has great effects on cell proliferation, differentiation, and stem cell self-renewal. In this research, we investigated the effects of TAZ in BMP9-induced osteogenic differentiation of mesenchymal stem cell line C3H10T1/2 (MSCs) and murine multi-lineage cell lines C2C12 and MEFs (MMCs) and explored its possible mechanisms. This study has found that BMP9 induces the expression of TAZ and promotes its nuclear translocation. Meanwhile, our study found that Ad-TAZ and TM-25659, a TAZ agonist, can enhance the osteogenic differentiation of MSCs and MMCs induced by BMP9. Conversely, Ad-si-TAZ and verteporfin, an inhibitor of TAZ, have the contradictory effect. Likewise, the promotion of TAZ to the BMP9-induced ectopic bone formation in vivo was confirmed by the subcutaneous transplantation of MSCs in nude mice. Furthermore, we have detected that TAZ might increase the levels of the phosphorylation of Smad1/5/8, p38, ERK1/2, and JNK induced by BMP9. Additionally, we also found that TAZ increased the total protein level of β-catenin induced by BMP9. In summary, our results strongly indicated that TAZ will promote the osteogenic differentiation in MSCs and MMCs induced by BMP9 through multiple signal pathways.

更新日期：2022-12-27

点击分享查看原文

点击收藏

公开下载

阅读更多本刊新发论文