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ALKBH1介导的METTL3 mRNA m1A去甲基化通过下调SMAD7表达促进结直肠癌转移
Molecular Oncology ( IF 5.0 ) Pub Date : 2022-12-22 , DOI: 10.1002/1878-0261.13366
Wenwen Chen 1, 2 , Hao Wang 1, 2 , Shuyi Mi 1, 2 , Liming Shao 1, 2 , Zhipeng Xu 1, 2 , Meng Xue 1, 2
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结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,CRC死亡的主要原因是肿瘤转移。m 1 A RNA 修饰在许多生物过程中起着至关重要的作用。然而,m 1 A 修饰在 CRC 中的作用仍不清楚。在这里,我们发现 m 1 A 去甲基化酶 alkB 同系物 1,即组蛋白 H2A 双加氧酶 (ALKBH1) 在 CRC 中过表达,并且与转移和不良预后相关。ALKBH1表达的上调促进 CRC在体外体内的转移。从机制上讲,敲低ALKBH1会导致甲基转移酶 3、N6-腺苷-甲基转移酶复合催化亚基 ( METTL3 ) 减少) 表达,可能是由于METTL3 mRNA 的 m 1 A 修饰,随后是SMAD 家族成员 7 ( SMAD7 ) mRNA 的 m 6 A 去甲基化。此外,SMAD7的下调建立了攻击性表型。更重要的是,由 ALKBH1 耗尽或 METTL3 耗尽引起的细胞迁移和侵袭缺陷可被SMAD7沉默显着逆转。综合考虑这些结果,我们提出 ALKBH1 通过METTL3破坏 SMAD7 的稳定性来促进 CRC 转移。



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更新日期:2022-12-22
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