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冈崎片段密封中 PCNA 对人 Lig1 的调控机制
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-12-20 , DOI: 10.1038/s41467-022-35475-z Kerry Blair 1 , Muhammad Tehseen 2 , Vlad-Stefan Raducanu 2 , Taha Shahid 1, 2 , Claudia Lancey 1 , Fahad Rashid 2 , Ramon Crehuet 3 , Samir M Hamdan 2 , Alfredo De Biasio 1, 2
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更新日期:2022-12-21
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-12-20 , DOI: 10.1038/s41467-022-35475-z Kerry Blair 1 , Muhammad Tehseen 2 , Vlad-Stefan Raducanu 2 , Taha Shahid 1, 2 , Claudia Lancey 1 , Fahad Rashid 2 , Ramon Crehuet 3 , Samir M Hamdan 2 , Alfredo De Biasio 1, 2
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在滞后链合成过程中,DNA 连接酶 1 (Lig1) 与滑动钳 PCNA 合作,密封由 Pol δ 和 Flap 核酸内切酶 1 (FEN1) 产生的冈崎片段之间的缺口。我们展示了几种结合功能分析的低温 EM 结构,表明人类 Lig1 使用位于其无序 N 末端(PIP N-term)和 DNA 结合结构域(PIP DBD)的两个 PCNA 相互作用基序(PIP)将 PCNA 招募到带切口的 DNA ). 一旦 Lig1 和 PCNA 组装成环绕 DNA 的双层环,PIP N-term就会从 PCNA 中释放出来,只有 PIP DBD需要结扎以促进底物从 FEN1 移交。始终如一地,我们观察到 PCNA 与 FEN1 和带切口的 DNA 形成一个确定的复合体,并将 Lig1 招募到一个未被占用的单体中,从而创建一个工具带,驱动 DNA 转移到 Lig1。总的来说,我们的结果提供了一个关于 PCNA 在冈崎片段成熟过程中如何调节 FEN1 和 Lig1 的结构模型。
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