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小鼠胚胎和种系发育过程中 DNA 羟甲基化和甲基化的动力学
Nature Genetics ( IF 31.7 ) Pub Date : 2022-12-20 , DOI: 10.1038/s41588-022-01258-x Rui Yan 1, 2, 3, 4, 5 , Xin Cheng 1, 2, 3, 4, 5 , Chan Gu 2, 6 , Yanhong Xu 1, 3, 4, 5 , Xin Long 1, 3, 4, 5 , Jinglei Zhai 1, 3, 4 , Fengyuan Sun 1, 3, 4, 5 , Jingjing Qian 1, 3, 4 , Yarui Du 5, 7 , Hongmei Wang 1, 3, 4, 5 , Fan Guo 1, 3, 4, 5
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更新日期:2022-12-21
Nature Genetics ( IF 31.7 ) Pub Date : 2022-12-20 , DOI: 10.1038/s41588-022-01258-x Rui Yan 1, 2, 3, 4, 5 , Xin Cheng 1, 2, 3, 4, 5 , Chan Gu 2, 6 , Yanhong Xu 1, 3, 4, 5 , Xin Long 1, 3, 4, 5 , Jinglei Zhai 1, 3, 4 , Fengyuan Sun 1, 3, 4, 5 , Jingjing Qian 1, 3, 4 , Yarui Du 5, 7 , Hongmei Wang 1, 3, 4, 5 , Fan Guo 1, 3, 4, 5
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在哺乳动物中,DNA 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 参与早期胚胎发育过程中的甲基化重编程。然而,5hmC 在多大程度上参与全基因组甲基化重编程仍然是一个未知数。在这里,我们描述了具有亲本等位基因特异性的小鼠早期胚胎和生殖细胞中的 5hmC 景观。与受精卵中的从头甲基化或维持甲基化相比,DNA 羟甲基化与 DNA 去甲基化的相关性最强,而 5hmC 靶向着床后外胚层中的特定从头甲基化位点。令人惊讶的是,5hmC 生成也需要 DNA 复制,尤其是在雌性原核中。更引人注目的是,由于母体缺乏 Nlrp14,Dnmt1/Uhrf1 在小鼠受精卵中的异常核定位导致 DNA 复制耦合被动去甲基化缺陷和 5hmC 沉积受损,揭示了全基因组 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 维持和 Tet 介导之间的差异氧化。总之,我们的工作为研究早期胚胎发育中的表观遗传调控提供了见解和宝贵的资源。
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