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用于新药发现的 FAD 依赖性组蛋白赖氨酸脱甲基酶的结构和功能景观
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2022-12-20 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01324
Yihui Song 1 , Shu Wang 1 , Bin Yu 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2022-12-20 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01324
Yihui Song 1 , Shu Wang 1 , Bin Yu 1
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针对黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD) 依赖性组蛋白赖氨酸脱甲基酶 LSD 家族的小分子已显示出对多种疾病的治疗前景。目前正在研究针对 LSD 家族经典去甲基化酶依赖性功能的九种临床候选物，用于治疗癌症、神经退行性疾病等。此外，针对 LSD 的非催化功能也代表了治疗人类疾病的新兴策略。在此观点中，我们提供了 LSD 家族的完整结构和功能概况以及不同类型 LSD 抑制剂（包括天然产物、肽和合成化合物）的作用模式，旨在为设计新的 LSD 抑制剂揭示新的成药空间。特别地，我们首先根据它们独特的结合模式将这些抑制剂分为三类。此外，还简要讨论了针对 LSD 去甲基化酶独立功能的策略。该观点可能有利于发现新的 LSD 抑制剂，以探索 LSD 生物学和/或治疗人类疾病。
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更新日期：2022-12-20
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