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BRD4 抑制剂通过 SPINK6/EGFR-EphA2 通路抑制黑色素瘤转移
Pharmacological Research ( IF 9.1 ) Pub Date : 2022-12-11 , DOI: 10.1016/j.phrs.2022.106609
Rui Hu 1 , Yao Li 2 , Ying Guo 3 , Xin Li 3 , Songtao Du 3 , Mengting Liao 4 , Huihui Hou 3 , Hongyin Sun 3 , Shuang Zhao 3 , Juan Su 3 , Xiang Chen 3 , Mingzhu Yin 3
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BET 抑制或 BRD4 耗竭是转移性黑色素瘤的一种有前途且有吸引力的疗法;然而,该机制仍不清楚。在这里,我们表明 BET 抑制在体外和体内均抑制黑色素瘤转移,并确定了 BET 抑制剂通过阻断 BRD4 和 SPINK6 增强子的直接相互作用来抑制黑色素瘤转移的新机制。此外,我们证明 SPINK6 激活黑色素瘤中的 EGFR/EphA2 复合物以及下游 ERK1/2 和 AKT 通路。因此,这些结果将 SPINK6/EGFR-EphA2 轴确定为黑色素瘤转移中的新致癌途径,并支持进一步开发 BRD4 抑制剂用于临床转移性黑色素瘤的治疗。





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更新日期:2022-12-11
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