Ischemic stroke is the most common, fatal and disabling disease of the central nervous system. Despite considerable progress in primary prevention, diagnostic testing, and treatment, the increased incidence of stroke has created a serious public health problem worldwide, with a significant impact on the families and societies of those affected. The study of ketogenic (KD) and calorie-restricted (CR) diets has become a hot topic of research and is gradually penetrating into the daily diet. Although there are many studies on the neuroprotective mechanisms of KD and CR, the duration of the interventions is relatively short and the mechanisms are not well understood. Therefore, whether long-term ketogenic diet and calorie-restricted diet treatment can improve the resistance to ischemic-hypoxic injury in healthy aged C57 mice, and the mechanism still deserves further investigation. Young 6-month-old mice were randomly divided into KD, CR and control groups, and an ischemic stroke model of endothelin-1 was established on the basis of dietary intervention for 15 months, and the mechanism was explored based on bioinformatics method. Our results confirm that long-term dietary treatment of KD and CR reduces neuronal death in infarct foci and improves neuronal resistance to ischemia and hypoxia by upregulating UBR4 to inhibit the CamkⅡ/TAK1/JNK signaling pathway, then suppress oxidative stress, thus acting as a neuroprotective agent. To be conclusive, ketogenic and calorie-restricted diets have a significant effect on ischemic stroke, but well-designed future clinical studies are necessary to provide solid evidence on this topic.

缺血性中风是中枢神经系统最常见、致命和致残的疾病。尽管在初级预防、诊断测试和治疗方面取得了相当大的进步，但中风发病率的增加已在全球范围内造成严重的公共卫生问题，对受影响者的家庭和社会产生重大影响。生酮（KD）和热量限制（CR）饮食的研究已成为研究热点，并逐渐渗透到日常饮食中。尽管关于 KD 和 CR 的神经保护机制的研究很多，但干预的持续时间相对较短且机制尚不明确。因此，长期生酮饮食和热量限制饮食治疗是否能提高健康老年C57小鼠的缺血缺氧损伤抵抗力，该机制仍值得进一步研究。将6月龄幼鼠随机分为KD组、CR组和对照组，在饮食干预的基础上建立内皮素-1缺血性脑卒中模型15个月，并基于生物信息学方法探讨其机制。我们的研究结果证实，KD 和 CR 的长期饮食治疗通过上调 UBR4 抑制 CamkⅡ/TAK1/JNK 信号通路，进而抑制氧化应激，从而减少梗死灶神经元死亡，提高神经元对缺血缺氧的抵抗力，从而作为神经保护剂。总而言之，生酮饮食和热量限制饮食对缺血性中风有显着影响，但需要精心设计的未来临床研究来提供关于这一主题的确凿证据。将6月龄幼鼠随机分为KD组、CR组和对照组，在饮食干预的基础上建立内皮素-1缺血性脑卒中模型15个月，并基于生物信息学方法探讨其机制。我们的研究结果证实，KD 和 CR 的长期饮食治疗通过上调 UBR4 抑制 CamkⅡ/TAK1/JNK 信号通路，进而抑制氧化应激，从而减少梗死灶神经元死亡，提高神经元对缺血缺氧的抵抗力，从而作为神经保护剂。总而言之，生酮饮食和热量限制饮食对缺血性中风有显着影响，但需要精心设计的未来临床研究来提供关于这一主题的确凿证据。将6月龄幼鼠随机分为KD组、CR组和对照组，在饮食干预的基础上建立内皮素-1缺血性脑卒中模型15个月，并基于生物信息学方法探讨其机制。我们的研究结果证实，KD 和 CR 的长期饮食治疗通过上调 UBR4 抑制 CamkⅡ/TAK1/JNK 信号通路，进而抑制氧化应激，从而减少梗死灶神经元死亡，提高神经元对缺血缺氧的抵抗力，从而作为神经保护剂。总而言之，生酮饮食和热量限制饮食对缺血性中风有显着影响，但需要精心设计的未来临床研究来提供关于这一主题的确凿证据。并在饮食干预15个月的基础上建立内皮素-1缺血性脑卒中模型，并基于生物信息学方法探讨其机制。我们的研究结果证实，KD 和 CR 的长期饮食治疗通过上调 UBR4 抑制 CamkⅡ/TAK1/JNK 信号通路，进而抑制氧化应激，从而减少梗死灶神经元死亡，提高神经元对缺血缺氧的抵抗力，从而作为神经保护剂。总而言之，生酮饮食和热量限制饮食对缺血性中风有显着影响，但需要精心设计的未来临床研究来提供关于这一主题的确凿证据。并在饮食干预15个月的基础上建立内皮素-1缺血性脑卒中模型，并基于生物信息学方法探讨其机制。我们的研究结果证实，KD 和 CR 的长期饮食治疗通过上调 UBR4 抑制 CamkⅡ/TAK1/JNK 信号通路，进而抑制氧化应激，从而减少梗死灶神经元死亡，提高神经元对缺血缺氧的抵抗力，从而作为神经保护剂。总而言之，生酮饮食和热量限制饮食对缺血性中风有显着影响，但需要精心设计的未来临床研究来提供关于这一主题的确凿证据。我们的研究结果证实，KD 和 CR 的长期饮食治疗通过上调 UBR4 抑制 CamkⅡ/TAK1/JNK 信号通路，进而抑制氧化应激，从而减少梗死灶神经元死亡，提高神经元对缺血缺氧的抵抗力，从而作为神经保护剂。总而言之，生酮饮食和热量限制饮食对缺血性中风有显着影响，但需要精心设计的未来临床研究来提供关于这一主题的确凿证据。我们的研究结果证实，KD 和 CR 的长期饮食治疗通过上调 UBR4 抑制 CamkⅡ/TAK1/JNK 信号通路，进而抑制氧化应激，从而减少梗死灶神经元死亡，提高神经元对缺血缺氧的抵抗力，从而作为神经保护剂。总而言之，生酮饮食和热量限制饮食对缺血性中风有显着影响，但需要精心设计的未来临床研究来提供关于这一主题的确凿证据。