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USP36 通过稳定 YAP 促进食管鳞癌进展
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2022-12-05 , DOI: 10.1038/s41419-022-05474-5
Wenhao Zhang 1 , Junwen Luo 1 , Zhaohua Xiao 1 , Yifeng Zang 2 , Xin Li 3 , Yougjia Zhou 1 , Jie Zhou 1 , Zhongxian Tian 1, 4 , Jian Zhu 2 , Xiaogang Zhao 1, 4
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食管鳞癌(ESCC)是我国食管癌的主要亚型,占90%。最近的研究表明,Hippo/YAP 轴的异常在 ESCC 中普遍存在,并且被认为是 ESCC 进展的重要驱动因素。由于 Hippo 信号的活动受磷酸化级联控制,因此当级联被抑制时,主要效应器 YAP 仍然过度激活的原因是一个谜。多项研究表明,除了磷酸化之外,泛素化等其他蛋白质修饰也在操纵 Hippo/YAP 信号活性中发挥重要作用。由于 YAP 蛋白的稳定性是通过 E3 泛素连接酶和去泛素酶之间的适当平衡来控制的,我们进行了去泛素化酶 siRNA 筛选,并将 USP36 鉴定为与 Hippo/YAP 信号活性和 ESCC 进展显着相关的去泛素化酶。USP36 表达在 ESCC 样本中升高并且与分化差相关。USP36 表达与 ESCC 样本中的 YAP 蛋白水平相关。分子研究表明,USP36 与 YAP 蛋白相关,并通过阻断 YAP 的 K48 连接多聚泛素化来增强 YAP 蛋白稳定性。总之,我们的研究揭示了一种新的去泛素化酶在 ESCC 中调节 Hippo 信号,这可能是 Hippo 驱动的 ESCC 的一个令人鼓舞的药物靶点。分子研究表明,USP36 与 YAP 蛋白相关,并通过阻断 YAP 的 K48 连接多聚泛素化来增强 YAP 蛋白稳定性。总之,我们的研究揭示了一种新的去泛素化酶在 ESCC 中调节 Hippo 信号,这可能是 Hippo 驱动的 ESCC 的一个令人鼓舞的药物靶点。分子研究表明,USP36 与 YAP 蛋白相关,并通过阻断 YAP 的 K48 连接多聚泛素化来增强 YAP 蛋白稳定性。总之,我们的研究揭示了一种新的去泛素化酶在 ESCC 中调节 Hippo 信号,这可能是 Hippo 驱动的 ESCC 的一个令人鼓舞的药物靶点。





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更新日期:2022-12-06
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