背景：阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是进行性认知障碍和记忆丧失。AD 的标志之一是淀粉样蛋白-β 肽 (Aβ) 积累，其中可溶性 Aβ 寡聚物 (AβO) 是毒性最强的物质，会破坏突触功能、膜完整性和神经元结构，最终导致细胞凋亡。目前，还没有药物可以阻止 AD 的进展，目前的科学努力集中在寻找新的线索来控制这种疾病。木酚素是从针叶树中提取的化合物，具有多种药用特性。Eudesmin (Eu) 是一种可从南洋杉木材中提取的木脂素，南洋杉是智利的本土树种。这种代谢物显示出一系列生物学特性，包括控制炎症和抗菌作用的能力。目的：本研究分析Eu对AβOs诱导的突触衰竭的神经保护作用。方法：使用神经元模型、PC12 细胞和计算机模拟，我们评估了 Eu (30 nM) 对 AβOs 诱导的毒性的神经保护作用。结果：在小鼠海马的原代培养物中，Eu 保留了针对 AβOs 毒性的突触结构，在相同浓度下维持了稳定的突触前蛋白 SV2 水平。Eu 还通过维持胞质 Ca2+ 瞬变的频率来避免 AβOs 毒性引起的突触衰竭。最后，我们发现 Eu (30 nM) 与 Aβ 聚集过程相互作用，导致 AβOs 毒性降低，这提出了解释 Eu 神经保护活性的另一种机制。结论：我们相信 Eu 代表了一种降低 Aβ 毒性的新型先导化合物，为木酚素作为神经保护剂开辟了新的研究领域。



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