STRO-002 是一种新型同质叶酸受体 α (FolRα) 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，目前正在临床研究作为卵巢癌和子宫内膜癌的治疗方法。在这里，我们描述了 STRO-002 的发现、优化和抗肿瘤特性。STRO-002 是通过使用 Sutro 的 XpressCF+ 将新型可裂解 3-氨基苯基半斯特林接头弹头 (SC239) 与掺入高亲和力抗 FolRα 抗体内特定位置的非天然氨基酸对叠氮甲基-L-苯丙氨酸缀合而产生的，其中产生药物抗体比 (DAR) 为 4 的均质 ADC。STRO-002 以高亲和力与 FolRα 结合，快速内化到目标阳性细胞中，并释放微管蛋白靶向细胞毒素 3-氨基苯基半斯特林 (SC209)。与其他微管蛋白靶向有效负载相比，SC209 降低了通过 P-糖蛋白 1 药物泵进行药物流出的可能性。虽然 STRO-002 对 FolRα 阴性细胞系缺乏非特异性细胞毒性，但与目标阳性细胞共培养时，观察到目标阴性细胞的旁观者杀伤。STRO-002 在循环中稳定，DAR 长达 21 天没有变化，在小鼠中的半衰期为 6.4 天。单剂量的 STRO-002 在表达 FolRα 的异种移植模型和患者来源的异种移植模型中诱导显着的肿瘤生长抑制。此外，与卡铂或阿瓦斯丁联合治疗进一步提高了 STRO-002 在异种移植模型中的疗效。STRO-002 有效且特异的临床前疗效支持 STRO-002 的临床开发，用于治疗表达 FolRα 的癌症患者，包括卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。STRO-002 的 I 期剂量递增正在卵巢癌和子宫内膜癌患者中进行（NCT03748186 和 NCT05200364）。



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