控制雌性小鼠 GnRH 脉冲发生器的雌激素负反馈通路的定义,Nature Communications

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控制雌性小鼠 GnRH 脉冲发生器的雌激素负反馈通路的定义
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-12-02 , DOI: 10.1038/s41467-022-35243-z
H James McQuillan _{1,

2} , Jenny Clarkson _{1,

2} , Alexia Kauff ₂ , Su Young Han _{1,

2,

3} , Siew Hoong Yip _{1,

2} , Isaiah Cheong _{1,

2} , Robert Porteous _{1,

2} , Alison K Heather ₂ , Allan E Herbison _{1,

2,

3}

Affiliation

对于哺乳动物生育能力至关重要的稳态雌激素负反馈途径的潜在机制仍未得到解决。使用 GCaMP 光度测定法直接测量自由行为小鼠的促性腺激素释放激素 (GnRH) 脉冲发生器活性，结果表明脉冲发生器同步事件的频率、持续时间、幅度和轮廓具有惊人的雌二醇依赖性可塑性。所有 Kisspeptin 神经元中 ESR1 依赖 Cre 缺失的小鼠表现出与切除卵巢的野生型小鼠相同的脉冲发生器活性。使用体内 CRISPR-Cas9 方法选择性敲低弓状核 (ARN) Kisspeptin 神经元中的 ESR1 表达。ARN Kisspeptin 神经元中 ESR1 缺失 >80% 的小鼠表现出 GnRH 脉冲发生器活性和高频 LH 脉冲的卵巢切除模式，但由于垂体反应性降低，振幅非常低。总之，这些研究表明雌激素利用 ARN Kisspeptin 神经元中的 ESR1 来实现小鼠 GnRH 脉冲发生器的雌激素负反馈。

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更新日期：2022-12-02

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