作为一种广泛存在的环境污染物，苯并（a）芘-7,8-二醇-9,10-环氧化物（BPDE）诱导的神经毒性越来越受到关注。研究表明，BPDE 诱导的神经变性部分是由于神经细胞凋亡。与细胞凋亡不同，铁死亡是程序性细胞死亡的一种非凋亡形式，但其在 BPDE 神经毒性中的具体作用仍不清楚。在这项工作中，我们使用特定的药理学抑制剂研究了 BPDE 诱导的人神经母细胞瘤细胞系 SH-SY5Y 细胞死亡中的铁死亡。评估了脂质过氧化物、丙二醛产量、谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶活性、超氧化物歧化酶活性和铁含量。与之前的研究一致，我们的数据显示 0. 5 μM BPDE 中毒 24 小时可诱导细胞凋亡，使用凋亡抑制剂可提高细胞存活率。但是随着暴露时间的延长（72 小时）或暴露剂量的增加（1.0 μM），我们已经阐明并验证了 BPDE 在人类 SH-SY5Y 细胞中引发了铁死亡。我们还发现，特定抑制剂 ferrostatin-1 和去铁胺对铁死亡的抑制显着挽救了 BPDE 诱导的铁死亡表型。BPDE 下调 Nrf2 及其与氧化还原调节相关的靶基因 GPX4 和 SLC7A11，但上调 HO-1。我们的结果首先证明了 BPDE 通过细胞凋亡和铁死亡对细胞死亡产生细胞毒性作用。最值得注意的是，由于铁死亡，长期环境暴露于 BPDE 成为一个问题。氧化还原失衡由 Nrf2、SLC7A11 和 HO-1 控制，BPDE 处理后，脂质过氧化物和亚铁离子积累会导致铁死亡。这些发现强调靶向铁死亡可以作为 BPDE 神经毒性的有效保护策略。



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