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用于 siRNA 递送的低分子量 PEI 共聚物的合成与应用
Macromolecular Bioscience ( IF 4.4 ) Pub Date : 2022-11-29 , DOI: 10.1002/mabi.202200409
Yao Jin 1 , Friederike Adams 1, 2 , Judith Möller 1 , Lorenz Isert 1 , Christoph M Zimmermann 1, 3 , David Keul 1 , Olivia M Merkel 1
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聚乙烯亚胺 (PEI) 是一种常用的阳离子聚合物,用于小干扰 RNA (siRNA) 递送,因为它具有高转染效率和低商业成本。然而,高分子量PEI具有细胞毒性,因此其实际应用受到限制。在这项研究中,不同配方的低分子量 PEI (LMW-PEI) 基共聚物聚乙烯亚胺-g-聚己内酯 (PEI-PCL) (800 Da-40 kDa) 和 PEI-PCL-PEI (5-5-5 kDa) 共混有或没有聚乙二醇- b-聚己内酯 (PEG–PCL) (5 kDa-4 kDa) 被研究通过纳米沉淀法使用溶剂置换法制备纳米粒子,尺寸≈100 nm。PEG-PCL 可以稳定纳米粒子,提高它们的生物相容性,延长它们在体内的循环时间。由 PEI-PCL-PEI 和 PEG-PCL 组成的纳米颗粒在低 N/P 比下表现出比基于 PEI-PCL/PEG-PCL 的纳米颗粒更高的 siRNA 封装效率、更高的细胞摄取和 ≈40% 的基因沉默效率作为较高分子量 PEI 嵌段的结果。这些结果表明,PEI-PCL-PEI/PEG-PCL 纳米颗粒系统可能是一种有前途的 siRNA 递送载体,且合成工作量最小。



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更新日期:2022-11-29
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