当前位置:
X-MOL 学术
›
Cell Death Dis.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
PNO1 通过 GSH 代谢重编程抑制肝细胞癌自噬介导的铁死亡
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2022-11-29 , DOI: 10.1038/s41419-022-05448-7
Xiaomeng Hu 1, 2, 3 , Yuchao He 1, 3 , Zhiqiang Han 1, 3, 4 , Wei Liu 1, 3 , Dongming Liu 2, 3 , Xihao Zhang 1, 3 , Lu Chen 2, 3 , Lisha Qi 3, 5 , Liwei Chen 1, 3 , Yi Luo 1, 3 , Qiang Li 2, 3 , Peng Chen 3, 6 , Qiang Wu 2, 3 , Xiaolin Zhu 2, 3 , Hua Guo 1, 3
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期:2022-11-30
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2022-11-29 , DOI: 10.1038/s41419-022-05448-7
Xiaomeng Hu 1, 2, 3 , Yuchao He 1, 3 , Zhiqiang Han 1, 3, 4 , Wei Liu 1, 3 , Dongming Liu 2, 3 , Xihao Zhang 1, 3 , Lu Chen 2, 3 , Lisha Qi 3, 5 , Liwei Chen 1, 3 , Yi Luo 1, 3 , Qiang Li 2, 3 , Peng Chen 3, 6 , Qiang Wu 2, 3 , Xiaolin Zhu 2, 3 , Hua Guo 1, 3
Affiliation
|
肝细胞癌是全球第二大死因,其有效治疗策略仍然有限。越来越多的新证据表明,铁死亡激活是治疗这种恶性肿瘤的一种有前途的新方法。然而,铁死亡的潜在治疗靶点和分子机制仍然难以捉摸。在这项研究中,我们发现 PNO1 是真正的铁死亡抑制剂,PNO1 诱导的自噬促进胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白 SLC7A11,同时增加细胞内谷氨酸的合成和积累。这种增加之后是等比例增加胱氨酸摄取,从而增强系统 Xc -导致铁死亡抑制的活性。在维持氧化还原稳态时,Xc 系统-通过 PNO1-自噬代谢激活,负责维持谷胱甘肽 (GSH) 合成的半胱氨酸,最终的 GSH 代谢重编程保护 HCC 细胞免受铁死亡。PNO1 抑制与引起铁死亡诱导的药物联合使用,尤其是与肝癌铁死亡相关的一线药物索拉非尼在体外和体内均显示出治疗前景。总之,我们的研究结果表明,PNO1 通过自噬介导的 GSH 代谢重塑保护 HCC 细胞免于铁死亡,并且我们确定了一个候选治疗靶点,该靶点可能会增强基于铁死亡的抗肿瘤治疗的效果。
![](https://scdn.x-mol.com/jcss/images/paperTranslation.png)
"点击查看英文标题和摘要"